昨日，全球知名的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析機(jī)構(gòu)GlobalData根據(jù)2018年底各大藥企的市值，公布了一份全球25大藥企排名。名單中前25家一如既往保持了我們所熟悉的行業(yè)頂尖企業(yè)，輝瑞、羅氏、默沙東、諾華、艾伯維依次排名前五。值得一提的是，恒瑞醫(yī)藥以第25名的成績(jī)上榜，成為了唯一一家榮登榜單的中國(guó)上市藥企。這也是恒瑞醫(yī)藥第二次出現(xiàn)在該名單上，在去年9月GlobalData公布的2018Q2全球25大藥企名單上，恒瑞醫(yī)藥以24名的成績(jī)?nèi)脒x。
▲數(shù)據(jù)來(lái)源：GlobalData 制圖：醫(yī)藥觀瀾
25：恒瑞醫(yī)藥
根據(jù)恒瑞醫(yī)藥2018年年報(bào)，該公司在該年度內(nèi)取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件2個(gè)，仿制藥制劑生產(chǎn)批件7個(gè)；取得創(chuàng)新藥臨床批件16個(gè)。其中SHR0302片、INS068注射液、SHR0410注射液3個(gè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)在海外開(kāi)展臨床試驗(yàn)。目前，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭和吡咯替尼均已在國(guó)內(nèi)獲批上市。其中，2018年上市的馬來(lái)酸吡咯替尼，是基于2期臨床研究獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的實(shí)體瘤新藥，該產(chǎn)品上市為中國(guó)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。
據(jù)了解，恒瑞醫(yī)藥目前有56個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)中。其中自主研發(fā)的PD-1抗體卡瑞利珠單抗已經(jīng)申報(bào)上市；近期卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)，正在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步開(kāi)展。
24：Chugai Pharmaceuticals
根據(jù)Chugai官網(wǎng)，今年第一個(gè)季度該公司取得了不錯(cuò)的成績(jī)。該公司開(kāi)發(fā)的Actemra靜脈輸液獲得日本厚生勞動(dòng)?。?/span>MHLW）批準(zhǔn)用于細(xì)胞因子釋放綜合征的額外適應(yīng)癥和劑量。抗CD20單克隆抗體Rituxan被MHLW批準(zhǔn)用于CD20陽(yáng)性的慢性淋巴性白血病。A型血友病治療藥物Hemlibra的上市申請(qǐng)獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)。
今年3月，該公司脊髓性肌萎縮癥新藥Risdiplam在日本獲得了孤兒藥資格。本月，該公司公布了IL-31受體A靶向阻斷抗體nemolizumab在一項(xiàng)特應(yīng)性皮炎的3期研究中取得陽(yáng)性結(jié)果。此外，該公司還向MHLW申請(qǐng)ROS1/TRK抑制劑entrectinib治療ROS1融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的新藥申請(qǐng)。
23：再生元（Regeneron）
2018年9月，再生元宣布FDA批準(zhǔn)了其PD-1抑制劑Libtayo(cemiplimab-rwlc)上市，用于轉(zhuǎn)移性/局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌。此前，cemiplimab獲得FDA優(yōu)先審評(píng)資格，僅用151天便獲批上市。根據(jù)再生元2018年年報(bào)，該公司的血管新生抑制劑Eylea（aflibercept）注射液正在注冊(cè)申報(bào)階段，主要用于糖尿病黃斑水腫、分支視網(wǎng)膜靜脈阻塞和近視脈絡(luò)膜新生血管（亞洲）。
今年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了單抗藥Dupixent（dupilumab），用于治療青少年中度至重度特應(yīng)性皮炎。同期，該公司的PCSK9抑制劑Praluent（alirocumab）獲得歐盟批準(zhǔn)用于降低已確診心血管疾病患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。臨床開(kāi)發(fā)管線上的10個(gè)產(chǎn)品中，膽固醇新藥alirocumab（PCSK9抗體）和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新藥sarilumab（IL-6R抗體）處于臨床3期；IL-4R抗體dupilumab、IL-6R抗體sarilumab、NGF抗體fasinumab、GDF8抗體REGN1033均處于臨床2期；另外還有三款抗腫瘤新藥處于臨床1期。與此同時(shí)，再生元還宣布與Alnylam合作，共同開(kāi)發(fā)RNAi治療藥物。
22：夏爾（Shire）
武田收購(gòu)夏爾的計(jì)劃已在今年1月完成，現(xiàn)在，夏爾已成為武田的一部分。夏爾的研發(fā)方向主要集中在血液學(xué)、免疫學(xué)、遺傳病、神經(jīng)科學(xué)和內(nèi)科醫(yī)學(xué)等核心罕見(jiàn)病領(lǐng)域中，開(kāi)發(fā)best-in-class的療法，同時(shí)擴(kuò)展眼科和腫瘤治療領(lǐng)域。根據(jù)夏爾2018年年報(bào)，去年該公司的遺傳性血管性水腫（HAE）新藥Takhzyro已獲得美國(guó)、歐洲和加拿大的上市批準(zhǔn)，慢性特發(fā)性便秘（CIC）新藥Motegrity在美國(guó)獲批上市。
21：Vertex Pharmaceuticals
囊性纖維化的新藥開(kāi)發(fā)是Vertex的研發(fā)重點(diǎn)。此外，Vertex還有十多個(gè)正在進(jìn)行的研究項(xiàng)目，重點(diǎn)關(guān)注其他嚴(yán)重疾病的潛在機(jī)制。去年底，Vertex宣布?xì)W洲委員會(huì)批準(zhǔn)Kalydeco（ivacaftor）治療某些CFTR基因突變的囊性纖維化的患者。今年，Vertex的Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）和Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）先后在歐洲和澳大利亞獲批上市。
早些時(shí)候，Vertex宣布其囊性纖維化三聯(lián)用藥的兩個(gè)3期試驗(yàn)均達(dá)到肺功能改善的主要終點(diǎn)。該公司還宣布tezacaftor/Ivacaftor組合用藥的3期臨床結(jié)果支持其在歐洲的上市申報(bào)。另外，Vertex與CRISPR Therapeutics共同開(kāi)發(fā)的用于治療β地中海貧血癥的新藥CTX001還獲得FDA頒發(fā)的快速通道資格。
20：新基（Celegene）
4月12日，新基和百時(shí)美施貴寶（BMS）股東投票批準(zhǔn)了兩家公司于2019年1月3日宣布的合并，預(yù)計(jì)將在2019年第三季度完成交易。根據(jù)新基2018年年報(bào)，該公司預(yù)計(jì)在2020年將上市5款產(chǎn)品。其中，fedratinib應(yīng)用于骨髓纖維化的新藥申請(qǐng)已經(jīng)在去年遞交至FDA，并在今年3月獲得優(yōu)先審評(píng)資格。Revlimid與利妥昔單抗（AUGMENT試驗(yàn)）用于治療患有復(fù)發(fā)和/或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的補(bǔ)充申請(qǐng)（sNDA）也遞交至FDA，預(yù)計(jì)會(huì)在今年下半年完成審評(píng)。同時(shí)，新基還啟動(dòng)了不少于5項(xiàng)處于不同階段的臨床試驗(yàn)。不久前，新基公布了Abraxane聯(lián)合療法在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和胰腺癌上的最新進(jìn)展。
19：艾爾建（Allergan）
今年，艾爾建的新藥Avycaz獲得FDA批準(zhǔn)用于兒科患者，Avycaz是一種固定劑量復(fù)方制劑，由ceftazidime（頭孢他啶）和avibactam組成。同時(shí)，F(xiàn)DA接受ubrogepant用于急性偏頭痛治療的新藥申請(qǐng)，以及擴(kuò)大Botox（onabotulinumtoxinA）適應(yīng)癥，用于治療患有上肢和下肢痙攣的兒科患者（2歲及以上）。根據(jù)艾爾建2018年年報(bào)，艾爾建將在今年繼續(xù)推進(jìn)幾個(gè)關(guān)鍵項(xiàng)目的臨床開(kāi)發(fā)，包括用于雙相抑郁癥的cariprazine，用于偏頭痛的ubrogepant，以及用于青光眼的bimatoprost SR。
18：德國(guó)默克（Merck KGaA）
2018年，德國(guó)默克開(kāi)發(fā)的抗癌新藥avelumab（Bavencio?）被澳大利亞和巴西在內(nèi)的幾個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于Merkel細(xì)胞癌（MCC），在以色列被批用于MCC和尿路上皮癌（UC），同時(shí)還在加拿大獲批用于UC。目前，avelumab已在全球46個(gè)國(guó)家已獲得上市批準(zhǔn)。去年，德國(guó)默克還公布了關(guān)鍵的3期JAVELIN Renal 101研究的陽(yáng)性結(jié)果。根據(jù)德國(guó)默克2018年年報(bào)，該公司圍繞avelumab的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃JAVELIN包括30多個(gè)，涉及超過(guò)15種不同腫瘤類(lèi)型的9000多名患者。同時(shí)，該公司還與Leap Therapeutics、輝瑞等公司達(dá)成新合作。
德國(guó)默克在免疫腫瘤領(lǐng)域的另外兩項(xiàng)產(chǎn)品也取得了幾個(gè)重要的里程碑，分別是研究性口服MET抑制劑tepotinib和研究性雙功能免疫療法M7824。其中，tepotinib在日本獲得了快速通道資格，M7824分別在美國(guó)和歐洲獲得了孤兒藥資格。在多發(fā)性硬化癥（MS）方面，德國(guó)默克在去年重新提交了cladribine作為復(fù)發(fā)性MS潛在治療方案的NDA申請(qǐng)。2018年，cladribine以商品名Mavenclad在11個(gè)國(guó)家獲批。截至目前，該藥已在包括加拿大、澳大利亞在內(nèi)的40多個(gè)國(guó)家獲批上市。
17：渤?。˙iogen）
2019年，渤健雖然在阿茲海默病治療領(lǐng)域臨床上暫時(shí)失利，但近兩年其研發(fā)管線上仍然有很多收獲。2018年3月，公司先是收購(gòu)了輝瑞公司的一款first-in-class新藥PF-04958242。這是一款處于臨床階段的即用型AMPA受體增強(qiáng)劑，用于治療精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知障礙（CIAS）。同年6月，渤健又宣布與TMS簽署了一項(xiàng)獨(dú)家選擇協(xié)議，收購(gòu)其用于急性中風(fēng)的新藥TMS-007和備用化合物。2019年3月，渤健宣布收購(gòu)基因療法公司Nightstar Therapeutics，獲得了后者的基因療法管線。進(jìn)入2019年，渤健在中國(guó)也迎來(lái)好消息，其新藥Spinraza在中國(guó)獲批上市，用于治療脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）。
16：CSL Behring
CSL Behring的研發(fā)主要聚焦血漿療法和重組蛋白，擁有血友病、免疫缺陷疾病以及流感等治療領(lǐng)域的豐富管線，如用于遺傳性血管性水腫病癥的Haegarda和用于B型血友病患者在出血期止血的Idelvion是其代表產(chǎn)品。值得一提的是，2018年，CSL公司的皮下免疫球蛋白產(chǎn)品Hizentra擴(kuò)展了新的適應(yīng)癥——慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)炎（CIDP）。該年3月，Hizentra用于治療CIDP的適應(yīng)癥獲得了歐洲委員會(huì)（EC）的上市許可，并于同月在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。
