今日，拜耳（Bayer）公司和Orion公司宣布，美國(guó)FDA接受了該公司為雄激素受體（AR）拮抗劑darolutamide遞交的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。同時(shí)，FDA授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。

前列腺癌是世界上男性最常見(jiàn)的第二大癌癥。在2018年，據(jù)估計(jì)有120萬(wàn)新患者，同時(shí)大約36萬(wàn)人因此去世。前列腺癌是導(dǎo)致男性癌癥死亡的第5大原因。而去勢(shì)抵抗性前列腺癌是一種前列腺癌的晚期形式，這時(shí)雖然患者雄性激素的水平已經(jīng)被降到很低，癌癥仍然持續(xù)進(jìn)展。對(duì)于nmCRPC患者來(lái)說(shuō)，如果他們的前列腺特異性抗原（PSA）水平迅速上升，這通常意味著癌癥轉(zhuǎn)移即將發(fā)生，并且導(dǎo)致預(yù)后不良。這些患者急需創(chuàng)新療法控制癌癥的發(fā)展。

Darolutamide是一種非甾體雄激素受體拮抗劑。它具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能夠與AR以高親和力結(jié)合并且表現(xiàn)出強(qiáng)力的拮抗活性。因此，它可以抑制AR功能和前列腺癌細(xì)胞的增殖。在臨床前研究中，darolutamide穿越血腦屏障的能力比目前已有的AR拮抗劑更弱，從而降低了它可能產(chǎn)生的副作用。

▲Darolutamide分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

優(yōu)先審評(píng)資格的授予是基于darolutamide在名為ARAMIS的3期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，1509名nmCRPC患者接受了darolutamide或安慰劑治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，darolutamide治療組患者的中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期為40.4個(gè)月，而對(duì)照組為18.4個(gè)月。Darolutamide將患者出現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了59%（HR=0.41，p<0.001）。

“Darolutamide在nmCRPC患者中表現(xiàn)出卓越的療效，而且它的副作用非常少，與安慰劑的安全性特征相當(dāng)。FDA接受NDA的申請(qǐng)和授予優(yōu)先審評(píng)資格，意味著我們向?qū)⑦@款新藥盡快帶給患者的目標(biāo)又邁出了一大步。”O(jiān)rion公司研發(fā)高級(jí)副總裁Christer Nordstedt博士說(shuō)。

參考資料：

[1] U.S. FDA accepts New Drug Application for review and grants Priority Review for darolutamide. Retrieved April 29, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/29/1811237/0/en/U-S-FDA-accepts-New-Drug-Application-for-review-and-grants-Priority-Review-for-darolutamide.html

[2] FDA tags Bayer’s prostate cancer drug for priority review as drugmaker gears up against rivals. Retrieved April 29, 2019, from https://endpts.com/fda-tags-bayers-prostate-cancer-drug-for-priority-review-as-drugmaker-gears-up-against-rivals/