今日，輝瑞（Pfizer）公司宣布，美國FDA批準該公司的Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）上市，用于治療因為野生型或遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性引起的心肌病（ATTR-CM）。Vyndaqel和Vyndamax是“first-in-class” 轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑tafamidis的兩種口服配方。值得一提的是，這是FDA批準的第一款治療ATTR-CM的療法。

ATTR-CM是一種危及生命的罕見疾病。它是由于TTR的不穩(wěn)定性造成的。TTR通常以四聚體的形式存在，當不穩(wěn)定的四聚體解離后，會導致折疊錯誤的TTR聚集并形成淀粉樣蛋白原纖維和淀粉樣蛋白沉積。這些淀粉樣蛋白在心臟中的沉積會導致心肌變硬，最終引起心力衰竭。

ATTR-CM可以分為兩類，一種為遺傳型，是由于TTR基因產生突變而產生的；另一種為野生型，這些患者TTR基因上沒有產生突變，但是由于年齡增長會產生心臟中的淀粉樣蛋白沉積。野生型ATTR-CM通常在60歲以上的男性中更容易出現。ATTR-CM患者通常只有在癥狀變得嚴重后才能夠獲得確診，一旦確診后，患者的中位生存期只有2-3.5年。據統(tǒng)計，在美國大約有10萬名ATTR-CM患者，而只有1-2%的患者被確診。

Vyndaqel和Vyndamax是口服TTR穩(wěn)定劑，它通過與TTR的特異性結合，穩(wěn)定TTR的四聚體形態(tài)，從而延緩導致ATTR-CM的淀粉樣蛋白沉積的產生。Vyndaqel曾獲得FDA授予的快速通道資格和突破性療法認定。它被輝瑞認為是潛在的重磅藥物。

▲Vyndaqel（圖片來源：參考資料[2]）

這一批準是基于名為ATTR-ACT的關鍵性3期臨床試驗的結果。這是一項隨機雙盲，含安慰劑對照的全球性臨床試驗，第一次檢測治療ATTR-CM的療法。ATTR-ACT試驗結果表明，Vyndaqel在30個月的試驗過程中，與安慰劑相比顯著降低由全因死亡率和心血管相關住院率組成的綜合指標（p=0.0006）。

Vyndaqel不但能夠將全因死亡風險降低30%（p=0.026），將心血管相關住院風險降低32%（p<0.0001），還可以提高患者的其它功能性指標。例如，在接受治療后6個月，Vyndaqel可以減少患者6分鐘步行測試（6-minute walk test）表現的衰退。

“輝瑞致力于將突破性療法帶給患者，改變他們的生活。Vyndaqel和Vyndamax的批準實現了我們對ATTR-CM患者的這一承諾，”輝瑞罕見疾病全球總裁Paul Levesque先生說：“這一里程碑對這些患者來說是顛覆性的進步，他們在今天之前沒有獲批療法來治療這一失能性的致命疾病。我們將繼續(xù)與醫(yī)生團體合作，增進對這一疾病的關注，最終提高ATTR-CM的發(fā)現和診斷率?！?/span>

參考資料：

[1] U.S. FDA Approves VYNDAQEL? and VYNDAMAX? for Use in Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy, a Rare and Fatal Disease. Retrieved May 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190506005185/en/U.S.-FDA-Approves-VYNDAQEL%C2%AE-VYNDAMAX%E2%84%A2-Patients-Transthyretin

[2] Pfizer's tafamidis wins blockbuster nod—and gets a lower price—to rival Alnylam, Ionis. Retrieved May 6, 2019, from https://www.fiercepharma.com/marketing/watch-out-alnylam-and-ionis-pfizer-s-blockbuster-hopeful-vyndaqel-back-fda-attr-nod