近日，輝瑞公司的VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療成年人野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM），以降低心血管相關(guān)死亡率和住院率。VYNDAQEL和VYNDAMAX是首個轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑氯苯唑酸的兩種口服制劑，也是第一個且目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)治療ATTR-CM的藥物。
轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病是一種罕見的致死性疾病，其特點是錯誤折疊的蛋白質(zhì)形成異常物質(zhì)（淀粉樣物質(zhì)）沉積于心臟，表現(xiàn)為限制性心肌病和進行性心力衰竭。既往并沒有獲批治療ATTR-CM的藥物；可用的治療方案僅僅包括對癥治療，在個別情況下進行心臟（或心臟與肝臟）移植。據(jù)估計，目前在美國大約有10萬ATTR-CM患者，其中確診的患者僅占1-2%。
這次FDA的批準(zhǔn)是基于轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病的關(guān)鍵性三期臨床試驗（ATTR-ACT）的數(shù)據(jù)，這是第一個全球范圍的雙盲、隨機和安慰劑對照的臨床研究，旨在評價這種疾病的藥物治療療效。在ATTR-ACT試驗中，治療30個月，與安慰劑相比，VYNDAQEL顯著降低全因死亡率和心血管相關(guān)住院率（p=0.0006）。此外，主要終點的單個評價終點結(jié)果證明，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組的全因死亡率和心血管相關(guān)住院率分別降低了30%（p=0.026）和32%（p<0.0001）。在這兩個治療組中，大約80%的死亡病例都是心血管相關(guān)的。從6個月隨訪開始和后來持續(xù)30個月的隨訪中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組還在活動能力與健康狀態(tài)方面呈現(xiàn)明顯而一致的治療效果。尤其值得關(guān)注的是，VYNDAQEL減少了6分鐘步行測驗（p<0.0001）分數(shù)的下降，并減少了堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷總得分所測定的健康狀態(tài)的下降（p<0.0001）。安全性評價顯示，與安慰劑組別相比，這次研究中患者對于VYNDAQEL的耐受性良好。VYNDAQEL治療的患者出現(xiàn)不良事件的頻率和安慰劑組相當(dāng)；由于不良事件而中斷治療的患者，VYNDAQEL組和安慰劑組的比例相當(dāng)。
“VYNDAQEL和VYNDAMAX的獲批，是基于我們發(fā)起的創(chuàng)新性改善心血管預(yù)后的藥物研發(fā)項目——ATTR-ACT的試驗結(jié)果。能讓這些藥物造福于亟需治療的ATTR-CM患者，對此我們倍感自豪?！陛x瑞全球產(chǎn)品研發(fā)罕見病事業(yè)部高級副總裁兼首席研發(fā)官Brenda Cooperstone博士表示，“VYNDAQEL和VYNDAMAX可以降低這種野生型或遺傳型罕見病患者的心血管相關(guān)死亡率和住院率，讓這些患者有更多的時間陪伴他們的摯親。”
“輝瑞的目標(biāo)是為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新。這次VYNDAQEL和VYNDAMAX 的獲批，體現(xiàn)了我們對ATTR-CM患者的這一承諾。”輝瑞罕見病事業(yè)部全球總裁Paul Levesque表示，“對于身患這種罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無疑會給他們的生活帶來顛覆性的改善。我們?nèi)詫⒗^續(xù)加強同學(xué)術(shù)組織的合作，提高人們對這種疾病的認知水平，并最終促進該疾病的發(fā)現(xiàn)和診斷?！?/span>
“ATTR-CM不僅是致死性的，診斷率還非常低，一些患者看了很多醫(yī)生，幾年里接受了很多次檢查，病情卻還在不斷惡化?！钡矸蹣幼冃匝芯柯?lián)盟創(chuàng)始人兼CEO Isabelle Lousada表示，“對于ATTR-CM這種罕見病，需要加強教育和提高疾病認知。該藥的獲批為患者帶來了重大的福音；此外同樣重要的是，我們作為一個整體，必須充分認識到早期診斷的重要性?！?/span>
關(guān)于轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）
轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）是一種罕見的致死性疾病，由一種轉(zhuǎn)運蛋白，轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白不穩(wěn)定引起的。轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白由4個相同的部分（四聚體）組成。當(dāng)不穩(wěn)定的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白四聚物解離，就會導(dǎo)致錯誤折疊的蛋白形成淀粉樣纖維沉積于心臟，從而使心肌變得僵硬，最終導(dǎo)致心力衰竭。ATTR-CM有兩種亞型：一種是遺傳型，又稱為突變型，是由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白基因的突變引起的，患病年齡較早，為50至60歲；另一種無突變，而與衰老有關(guān)，稱為野生型，是更為常見的一種類型，通常累及60歲以上的男性。ATTR-CM的患者，經(jīng)常是在癥狀變得很嚴重之后才得到診斷。一旦確診，根據(jù)亞型的不同，ATTR-CM患者的中位預(yù)期壽命約為2至3.5年。
關(guān)于VYNDAQEL（tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（tafamidis）
VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）都是口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑，能夠選擇性地與轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合，穩(wěn)定轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的四聚體，減緩導(dǎo)致ATTR-CM的淀粉樣物質(zhì)的形成。
VYNDAQEL于2012年在歐盟和美國獲得了治療ATTR-CM的孤兒藥認定，于2018年在日本獲得孤兒藥認定。2017年6月和2018年5月，美國FDA先后授予了VYNDAQEL快速審評資格，并認定ATTR-CM為突破性療法。2018年11月，美國FDA批準(zhǔn)了VYNDAQEL新藥申請（NDA）的優(yōu)先審評資格。
2019年3月，日本厚生勞動省批準(zhǔn)授予VYNDAQEL以SAKIGAKE（領(lǐng)先型，先驅(qū)型）藥物稱號，用于治療野生型和變異型ATTR-CM患者。關(guān)于ATTR-CM患者使用VYNDAQEL的注冊申請已遞交給歐洲藥品管理局（EMA），目前正在接受審評。
VYNDAQEL于2011年首次在歐盟獲得批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)病（ATTR-PN），用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周圍神經(jīng)損傷。ATTR-PN是淀粉樣變性的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，可導(dǎo)致下肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的損害。目前，它已在40個國家獲批治療ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。VYNDAQEL和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。
