日前，臨床階段腫瘤免疫公司Forty Seven宣布與阿斯利康集團(tuán)旗下的Acerta Pharma達(dá)成一項(xiàng)臨床試驗(yàn)合作，將評(píng)估一種三聯(lián)組合療法在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中的治療效果。這一創(chuàng)新組合包括抗CD47單克隆抗體5F9、利妥昔單抗（rituximab）和靶向藥BTK抑制劑Calquence（acalabrutinib）。
非霍奇金淋巴瘤是目前最常見的血液癌癥，由淋巴細(xì)胞癌變而導(dǎo)致。其中，超過85%屬于B細(xì)胞淋巴瘤。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤屬于最常見的侵襲性亞型。
Forty Seven公司致力于靶向癌癥免疫逃逸通路開發(fā)創(chuàng)新療法，其在研單抗5F9特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)的“別吃我”信號(hào)CD47，以恢復(fù)巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞的能力。目前，這一抗體的作用在實(shí)體瘤、急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和結(jié)直腸癌等多項(xiàng)臨床研究中進(jìn)行評(píng)估。
▲Hu5F9-G4可以阻止CD47發(fā)出“別吃我”的信號(hào)，并釋放和促進(jìn)“吃我”的信號(hào)（圖片來源：Forty Seven官方網(wǎng)站）
不久前公布的一項(xiàng)臨床1b期研究結(jié)果表明，5F9聯(lián)合利妥昔單抗在治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL和濾泡性淋巴瘤患者中顯示出積極結(jié)果。
阿斯利康的Calquence（acalabrutinib）是一款具有高選擇性的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。在B淋巴細(xì)胞中，BTK介導(dǎo)的信號(hào)通路是刺激B細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)運(yùn)、趨化和粘附所必需的信號(hào)通路。Calquence通過共價(jià)結(jié)合BTK抑制其活性。近期完成的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)表明，Calquence作為單藥療法，在治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴性白血病患者時(shí)顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法。
“BTK抑制劑已經(jīng)在B細(xì)胞淋巴瘤患者中顯示出治療潛力。而我們相信，與此同時(shí)激活先天免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞，可以比單獨(dú)使用這兩種方法有更大的好處。”Forty Seven公司的首席商務(wù)官Craig Gibbs博士在宣布此次合作時(shí)表示，“我們力求推進(jìn)的三聯(lián)組合療法正是為了滿足DLBCL患者的需求?！?/span>
參考資料
[1] Forty Seven Inc. and Acerta Enter Collaboration to Evaluate Novel Immuno-Oncology Triple Combination in Diffuse Large B-cell Lymphoma. Retrieved May 12, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/05/10/1821791/0/en/Forty-Seven-Inc-and-Acerta-Enter-Collaboration-to-Evaluate-Novel-Immuno-Oncology-Triple-Combination-in-Diffuse-Large-B-cell-Lymphoma.html
