近日，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals公司公布，其抗癌藥物Tibsovo（ivosidenib）的一項(xiàng)全球臨床3期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。攜帶易感檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）基因突變的膽管癌患者經(jīng)化療后采用Tibosovo治療，無進(jìn)展生存期相比安慰劑組有顯著改善。安全性與過去已發(fā)表數(shù)據(jù)保持一致。
膽管癌是一種較少見的惡性腫瘤，根據(jù)發(fā)生部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌。現(xiàn)有的局部治療選擇包括手術(shù)、放療及其他消融療法，尚無批準(zhǔn)的全身治療手段。對于進(jìn)展期膽管癌來說，化療選擇有限，分子靶向治療令人期待。
Tibsovo靶向突變的IDH1。IDH1和IDH2是代謝酶， 正常情況下幫助分解營養(yǎng)物質(zhì)，為細(xì)胞產(chǎn)生能量。當(dāng)發(fā)生突變時(shí)，IDH導(dǎo)致代謝產(chǎn)物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高，阻斷細(xì)胞正常分化，促進(jìn)細(xì)胞迅速增殖。IDH突變常見于包括急性骨髓性白血病（AML）、膽管癌在內(nèi)的多種血液癌和實(shí)體瘤。肝內(nèi)膽管癌的病例中有近1/5患者攜帶IDH1基因突變。
名為ClarIDHy的臨床3期試驗(yàn)招募了既往接受過1~2次治療、處于晚期并經(jīng)檢測攜帶IDH1基因突變的膽管癌患者。截至2019年1月31日，共185名患者被隨機(jī)分組接受口服Tibsovo或安慰劑治療。主要終點(diǎn)是由獨(dú)立的放射學(xué)審查評估的無進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)包括研究者評估的無進(jìn)展生存期、安全性和耐受性、總緩解率、總生存率、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)、生活質(zhì)量評估等。
Agios預(yù)期于今年9月底在歐洲腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)上提交臨床試驗(yàn)的完整分析，并計(jì)劃在年底之前為Tibsovo治療膽管癌提交補(bǔ)充新藥申請。
此前Tibsovo已獲FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶IDH1突變且不適用化療或復(fù)發(fā)/難治性AML患者。
“危及生命的晚期膽管癌還沒有獲批的治療方案，對于這種具有挑戰(zhàn)性的疾病，ClarIDHy試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，攜帶IDH1突變的患者可以從Tibsovo得到顯著的臨床益處，”Agios首席醫(yī)療官Chris Bowden博士表示：“我們會(huì)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)通力合作，盡快將這一潛在療法帶給患者。”
參考資料
[1] Agios Announces the Randomized Phase 3 ClarIDHy Trial of TIBSOVO? (ivosidenib) Achieved its Primary Endpoint in Previously Treated IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma Patients. Retrieved May 16, from http://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/agios-announces-randomized-phase-3-claridhy-trial-tibsovor
[2] About IDH Mutations in Cancer. Retrieved May 16, from https://www.agios.com/patients-caregivers/idh-mutations/
