本文編譯自Endpoints News，原文標(biāo)題《Analysts spotlight the winners — and losers — on ASCO preview night》，作者John Carroll。
萬眾矚目的ASCO2019將于5月31日~6月4日在美國芝加哥召開，5月15日正式公布了大會摘要，不少研究已經(jīng)引起了業(yè)內(nèi)的高度關(guān)注。本文在此列舉本屆ASCO大會上的幾大贏家和輸家。
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MacroGenics公司anti-Her2單抗margetuximab
從公布的數(shù)據(jù)來看，MacroGenics是ASCO2019最大的贏家之一。MacroGenics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)基于單抗的創(chuàng)新療法，用于癌癥的治療。
MacroGenics共公布了34項(xiàng)經(jīng)免疫優(yōu)化的抗HER2單克隆抗體margetuximab的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其中包括margetuximab治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床研究SOPHIA（NCT02492711）的更多詳細(xì)數(shù)據(jù)。
SOPHIA是一項(xiàng)頭對頭、隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，在536例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展，評估m(xù)argetuximab+化療 vs 曲妥珠單抗+化療的療效和安全性。這些患者之前均已接受過Herceptin和Perjeta治療，大約90%的患者還接受過Kadcyla治療。
受試患者以1:1隨機(jī)接受每3周1次靜脈輸注15mg/kg劑量margetuximab（n=266）或每3周1次靜脈輸注6mg/kg（或8mg/kg的負(fù)荷劑量）曲妥珠單抗（n=270），同時(shí)接受4種化療藥物（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、長春瑞濱）中的1種藥物治療，用藥劑量按標(biāo)準(zhǔn)劑量。
Margetuximab是一種源于MacroGenics公司專有Fc優(yōu)化技術(shù)平臺的新型Fc結(jié)構(gòu)域優(yōu)化免疫增強(qiáng)單克隆抗體。去年11月底，再鼎醫(yī)藥與MacroGenics達(dá)成戰(zhàn)略合作，以1.65億美元（2500萬首付加1.4億里程碑付款）引進(jìn)了含margetuximab在內(nèi)3款免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)。
SVB Leerink的Jonathan Chang指出：“盡管margetuximab+化療組 VS 赫賽汀+化療組，中位OS僅延長了1.7個(gè)月。但在攜帶CD16A158F等位基因的亞組中（MacroGenics估計(jì)約占所有患者的85％），margetuximab+化療組 OS延長了6.8個(gè)月。雖然PFS不足1個(gè)月（ 5.8 vs 4.9個(gè)月）的改善也只是勉強(qiáng)符合投資人的預(yù)期，但鑒于其優(yōu)于赫賽汀對照組的表現(xiàn)，我們認(rèn)為這是積極的?！?/span>
Wedbush分析師David Nierengarten也表示認(rèn)同：“我們之前擔(dān)心，EMA在注冊前對OS數(shù)據(jù)的要求可能會影響到MacroGenics申報(bào)上市進(jìn)程；而事實(shí)上在到達(dá)2個(gè)主要終點(diǎn)其中之一，便可以向美國遞交申請（MacroGenics計(jì)劃在2019年下半年向FDA遞交BLA）?，F(xiàn)在鑒于ASCO披露的積極數(shù)據(jù)， 此前的疑慮大大降低了。”
從股價(jià)反應(yīng)來看，MacroGenics股票在5月16日早上開盤大漲15％，再鼎醫(yī)藥股價(jià)開盤微跌、盤中有所回升。
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腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法LN-145 宮頸癌II期數(shù)據(jù)
Iovance Biotherapeutics成立于2007年9月17日，是一家細(xì)胞治療公司，主要是通過自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤等實(shí)體瘤。該公司在ASCO2019摘要中公布了3項(xiàng)目關(guān)于TIL療法LN-145的臨床數(shù)據(jù)。
C-145-04研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的、開放標(biāo)簽、多中心的II期臨床試驗(yàn)，評估LN-145 TIL治療晚期宮頸癌患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過一次化療（NCT03108495）。結(jié)果顯示：截止到2019/2/4，在可評估的27例受試患者中，ORR 達(dá)到44% (1例CR, 9例 PR, 2例 uPR), DCR為89%（3.5個(gè)月中位研究隨訪，12例患者中有11例維持反應(yīng)）。
MD安德森癌癥中心的婦科腫瘤及生殖醫(yī)學(xué)研究員、副教授Amir Jazaeri說：“由于晚期宮頸癌通常在相對年輕患者中被診斷出來，且現(xiàn)有治療方案的療效極低；而選擇長期緩解和完全響應(yīng)的療法可能成為潛在的治療手段。LN-145的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供了令人信服的證據(jù)，表明TIL單次給藥療法能夠?yàn)榛颊邘硪欢ǜ纳啤?/span>”
從股價(jià)反應(yīng)來看，Iovance股價(jià)在5月16日早上開盤時(shí)上漲了30%。
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安進(jìn)KRAS抑制劑AMG 510早期臨床數(shù)據(jù)
盡管安進(jìn)公司只公布了AMG 510部分早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但已經(jīng)得到了華爾街的一些贊許。長期以來，KRAS一直被認(rèn)為是一個(gè)不可成藥的靶點(diǎn)，AMG 510是安進(jìn)開發(fā)的一款針對KRASG12C突變的實(shí)體瘤抑制劑。當(dāng)安進(jìn)在ASCO2019摘要中披露：6例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中有2例達(dá)到部分緩解，這引起了行業(yè)廣泛關(guān)注。
由于此次摘要只披露了為數(shù)不多的幾項(xiàng)數(shù)據(jù)，這意味著更多的“數(shù)據(jù)秀”還得等待芝加哥的正式會議。即便如此，仍然有一些分析師指出，如果安進(jìn)此次能夠獲勝，將會是這一領(lǐng)域的重大進(jìn)展。
喜訊甚至可能會利好到Mirati公司，Mirati也已經(jīng)啟動針對KRAS特定突變體的抑制劑MRTX849I/II期臨床試驗(yàn)，旨在治療攜帶KRAS G12C突變的實(shí)體瘤晚期患者。
投資銀行考恩集團(tuán)（Cowen）似乎對安進(jìn)看多，但他們手上目前也沒有足夠的數(shù)據(jù)：“AMG 510看起來是一款很有潛力的藥物，為這個(gè)領(lǐng)域25億美元市場奠定了堅(jiān)實(shí)開端。雖目前在結(jié)直腸癌的數(shù)據(jù)（w/ 0/6）泛善可陳，但總的來說，我們依然因早期數(shù)據(jù)而倍受鼓舞?！?/span>
安進(jìn)的股價(jià)在摘要公布后幾乎沒有變化，但如果安進(jìn)能夠提供在ASCO期間提供更多的臨床數(shù)據(jù)，或能影響其股價(jià)走勢。
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羅氏公布entrectinib臨床數(shù)據(jù)
羅氏于2018年完成了約17億美元全現(xiàn)金收購Ignyta的交易，并獲得了后者的核心資產(chǎn)——口服生物可利用且具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的泛-TrkA/B/C、ROS1和ALK抑制劑entrectinib。
Entrectinib曾被FDA授予突破性藥物（BTD）資格，用于既往已接受治療但病情進(jìn)展或沒有可接受的標(biāo)準(zhǔn)療法的NTRK融合基因陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤兒科患者和成人患者。
ASCO2019摘要中披露，entrectinib在6例攜帶基因融合的CNS腫瘤患者實(shí)現(xiàn)1例CR, 3例PR, 1例uPR，1例NA。在6例攜帶基因融合的顱外實(shí)體瘤患者中實(shí)現(xiàn)1例CR, 5例PR。在15例不攜帶基因融合的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，1例攜帶ALK F1174L突變的患者達(dá)到完全緩解。
除了羅氏在布局不分瘤種而是聚焦在特定基因突變的療法，禮來今年早些時(shí)候（2019/1/7）以80億美元收購了Loxo，并將后者與拜爾合作、已經(jīng)上市的泛組織抗癌藥物NTRK抑制劑Vitrakvi的一半權(quán)益納入囊中。
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Aduro再一次讓分析師失望
Aduro發(fā)布的摘要結(jié)果表現(xiàn)似乎不太好。Aduro成立于2000年，是一家免疫治療公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)具有挑戰(zhàn)性疾病的療法。該公司BION-1301是一種抗APRIL抗體，該公司決定停止針對多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的開發(fā)，理由是該賽道已經(jīng)變得過于擁擠。在可評估的15例患者，有14例是0應(yīng)答。
不過投資銀行Cowen仍然簡稱該療法在IgA腎病適應(yīng)癥上有希望。該公司還在ASCO2019摘要中公布了新型合成環(huán)狀二核苷酸 MIW815（ADU-S100）的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果。ADU-S100是首個(gè)進(jìn)入臨床的干擾素基因刺激劑化合物，該候選藥物是基于STING通路激活技術(shù)，且能夠激活免疫細(xì)胞中的STING受體，從而產(chǎn)生有效的腫瘤特異性免疫反應(yīng)。
Spartalizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，可阻斷PD-1與PD-L1/2的結(jié)合。當(dāng)MIW815（ADU-S100）與檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用時(shí)，臨床前數(shù)據(jù)支持協(xié)同抗腫瘤作用。
摘要披露：截至2019/1/11，已經(jīng)觀察到MIW815（ADU-S100）+ spartalizumab在部分PD-1陰性三陰乳腺癌TNBC）患者以及接受過PD-1治療后復(fù)發(fā)/難治性黑素瘤患者產(chǎn)生反應(yīng)。
Aduro披露摘要后股價(jià)下跌約7％。
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吉利德公布解決CAR-T細(xì)胞因子風(fēng)暴方面的進(jìn)展
在已經(jīng)獲批上市的藥物中，分析師Piper Jaffray很欣賞吉利德披露的CAR-T療法Yescarta的數(shù)據(jù)。ASCO2019摘要披露，在接受CAR-T治療前，使用一種無毒、有效的預(yù)處理劑AVM0703，可以大幅降低細(xì)胞因子釋放綜合征的發(fā)生率。
同樣是CAR-T療法，吉利德通過對Kite收購獲得的Yescarta市場表現(xiàn)明顯優(yōu)于諾華公司的Kymriah。對于諾華而言，公司制造產(chǎn)能是個(gè)比較大的阻礙。同時(shí)被大家忽視的是，諾華公司原細(xì)胞療法生產(chǎn)制造總裁Juan Andres在Kymriah上市前夕，跳槽到了Moderna。
