倒計時11天，第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會即將在芝加哥拉開盛幕。上周，盤點了信達、索元、恒瑞、君實、百濟神州等企業(yè)即將在今年ASCO年會上進行報告的創(chuàng)新藥項目。本周，我們繼續(xù)追蹤今年ASCO上國內(nèi)創(chuàng)新藥的身影。
正大天晴：安羅替尼（TKI抑制劑）
正大天晴將在本屆ASCO年會上報告ALTER0303的試驗結(jié)果。這是一項評估安羅替尼在三線治療晚期NSCLC患者中，對有或無高血壓的鱗狀細胞癌（SCC）患者的療效（摘要編號#e20503）。這項試驗中，主要終點為OS，次要終點有PFS、ORR、DCR等。結(jié)果顯示，安羅替尼顯著改善了患者PFS，對SCC高血壓患者具有延長OS的潛在益處。
另外，正大天晴還將報告ALTER0303試驗亞組分析：安羅替尼治療中的不良反應(yīng)與臨床結(jié)果的關(guān)聯(lián)（摘要編號e20507）。在這項試驗中，常見的不良反應(yīng)包括高血壓（HTN）和手足綜合征（HFS）。
分析顯示，與沒有出現(xiàn)HFS不良反應(yīng)的患者相比，發(fā)生HTN的患者OS、PFS、ORR和DCR都顯著提高，同樣的結(jié)果出現(xiàn)在HFS患者中。這表明，在接受安羅替尼治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，出現(xiàn)HTN或HFS可能與更好的預(yù)后相關(guān)。
安羅替尼是一類口服、新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物，能夠有效抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。
去年5月，該藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療。
亞盛醫(yī)藥：APG-115（MDM2-p53 PPI抑制劑）
本次ASCO上，亞盛醫(yī)藥的一款抗癌新藥APG-115將會亮相。這是一項APG-115針對晚期實體瘤患者的1期臨床研究（摘要編號#3126）。研究目標(biāo)包括評估候選藥安全性、劑量限制毒性（DLT）、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和抗腫瘤活性。結(jié)果顯示，APG-115耐受性良好，安全性可控。
根據(jù)亞盛醫(yī)藥公告，APG-115為抑制MDM2-p53的口服、選擇性小分子PPI候選藥，通過阻斷MDM2-p53 PPI以激活p53腫瘤抑制活性。臨床前研究表明，APG-115對MDM2具有高結(jié)合親和力，并能夠激活p53。
目前，APG-115正在中國和美國開展對腺樣囊性癌（ACC）及肉瘤患者的劑量遞增1期臨床試驗。另外，亞盛醫(yī)藥還在美國開展APG-115聯(lián)合帕博麗珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者2期臨床研究。
康方生物：AK105（PD-1抑制劑）
在本次ASCO上，康方生物將報告PD-1產(chǎn)品AK105的兩項臨床研究進展。分別為AK105的1期劑量遞增和劑量擴增研究（摘要編號#e14006），以及AK105針對復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的1/2期臨床研究（摘要編號#e19017）。
兩項研究所報告的AK105的安全性和抗腫瘤活性均令人鼓舞，并支持了后續(xù)的臨床開發(fā)，包括對霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌的關(guān)鍵研究。
AK105是康方生物自主研發(fā),擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)及全球開發(fā)權(quán)的重組人源化抗PD-1單克隆抗體。AK105已完成在澳洲1期爬坡試驗和在中國的1期臨床試驗，顯示了良好的安全性、穩(wěn)定藥代動力學(xué)特征和可喜的初步抗腫瘤有效性。
目前，AK105已開展多項針對多種惡性腫瘤的臨床研究，正在中國、美國和澳大利亞入組癌癥患者。其中兩項關(guān)鍵注冊性研究正在中國開展，分別是針對轉(zhuǎn)移性非鱗和鱗狀非小細胞肺癌患者展開，將評估AK105聯(lián)合標(biāo)準化療一線治療非小細胞肺癌的有效性和安全性。
徐諾藥業(yè)：XP-105（mTORC1/2抑制劑）
徐諾藥業(yè)將會在本次ASCO年會上報告其XP-105單藥或與依西美坦或紫杉醇聯(lián)用治療晚期實體瘤患者的1期臨床試驗數(shù)據(jù)（摘要編號#3127）。在該研究中，與單一療法相比，組合療法顯示出更高的活性，在約20％的患者中觀察到持久的總緩解率。
XP-105（原代號BI 860585）是徐諾藥業(yè)在2018年底從勃林格殷格翰公司獲得的一款準備進入臨床2期階段的抗癌新藥，一種強效和選擇性的ATP競爭性mTOR絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑。
針對該藥，徐諾藥業(yè)計劃在未來6-9個月內(nèi)啟動2項臨床試驗，其中一項是潛在的關(guān)鍵性2期試驗，擬評價XP-105與標(biāo)準療法聯(lián)用治療乳腺癌癥；另一項是評價XP-105與XP-102聯(lián)用治療結(jié)直腸癌的1b期臨床試驗。
另外，徐諾藥業(yè)還將在會上報告艾貝司他（ABX）與培唑帕尼（PAZ）聯(lián)用在經(jīng)治腎細胞癌患者和其它實體瘤患者的1b期臨床研究的長期隨訪結(jié)果（摘要編號#3022）。該研究在2012年6月至2015年10月期間共納入51例患者。
艾貝司他是徐諾藥業(yè)領(lǐng)先的候選藥物，是一款治療血液腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新的組蛋白去乙?；敢种苿?，擁有同類最優(yōu)的潛力。目前，該產(chǎn)品已經(jīng)在美國、歐盟和亞洲完成了17個臨床1期和2期試驗，正在進行治療非霍奇金淋巴瘤和腎細胞癌的全球關(guān)鍵臨床試驗。
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圣諾制藥：STP705（TGF-β1/COX-2 siRNA組合產(chǎn)物）
圣諾制藥首席醫(yī)學(xué)官Michael Molyneaux博士將在ASCO年會的前會上報告一項研究成果，報告題目為：TGF-β1/COX-2 siRNA組合產(chǎn)物STP705對人膽管癌（HuCCT-1）異種移植瘤裸鼠模型腫瘤生長的影響（摘要編號#e14652）。
STP705是一款利用雙靶標(biāo)核酸抑制劑和多肽聚合物類納米導(dǎo)入制劑的產(chǎn)品，也是圣諾制藥首選RNAi藥物。該產(chǎn)品由組氨酸-賴氨酸共聚物(HKP)包載兩種siRNA形成穩(wěn)定的多肽納米顆粒，通過小鼠尾靜脈遞送沉默TGF-β1和COX-2基因的表達。
在前期的臨床前和臨床試驗中，STP-705已被證明安全有效，該產(chǎn)品還將圍繞膽管癌和肝細胞癌展開研究。若研究證明單藥有效，STP-705還將進行與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合用藥的探索。
目前，STP705已在美國進展到臨床2期，用于治療非黑色素瘤皮膚癌，該產(chǎn)品在中國處于臨床1期階段。2017年，該產(chǎn)品還獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定。
江蘇康寧杰瑞：KN046（PD-L1/CTLA4雙特異性抗體）
今年ASCO年會上，江蘇康寧杰瑞將匯報其KN046的1期臨床試驗結(jié)果（摘要編號#2554）。據(jù)康寧杰瑞官方公告，該公司將在ASCO會議上公布的研究結(jié)果表明KN046具有良好的耐受性、安全性以及初步藥效。
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體。臨床前研究顯示，KN046可減少對人體外周系統(tǒng)可能產(chǎn)生的毒副作用，臨床試驗表現(xiàn)出更好的安全性。
目前，KN046已在澳大利亞和中國同步開展臨床試驗。研究表明，KN046與以前報道的其他單靶點免疫檢查點抑制劑的安全性數(shù)據(jù)一致，單獨使用KN046表現(xiàn)出良好的安全性和初步療效，初始4個隊列的PK數(shù)據(jù)支持Q2W計劃。
倍而達藥業(yè)：BPI-7711（EGFR-TKI）
本次ASCO上，倍而達藥業(yè)將報告一項1期臨床研究結(jié)果，評估BPI-7711在EGFR/ T790M突變晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性（摘要編號#9034）。該試驗招募了82名此前接受過TKI治療且出現(xiàn)了T790M突變的患者，在55名藥效可評價的患者中，ORR達到54.5%，DCR高達96.4%。
BPI-7711是由倍而達藥業(yè)自主研發(fā)的，不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對EGFR敏感單突變及EGFR T790M+耐藥突變具有顯著的抑制活性。
2017年2月，BPI-7711獲得國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批件。體外細胞實驗中，該產(chǎn)品表現(xiàn)出對EGFR（T790M/L858R、19外顯子缺失）基因突變的非小細胞肺癌明顯的抗腫瘤活性，且有效抑制濃度（EC50）比EGFR基因野生型的抑制濃度低35倍以上，體現(xiàn)了較好的安全性。
艾森藥業(yè)：艾維替尼（EGFR-TKI）
艾森藥業(yè)將在本次大會上報告一項2期臨床研究結(jié)果，評估艾維替尼在EGFR-T790M陽性非小細胞肺癌（NCSLC）患者中的安全性和有效性（摘要編號#9091）。結(jié)果顯示，在209名藥效可評估的患者中，客觀反應(yīng)率達到50.2％，疾病控制率為88％。
艾維替尼是由艾森藥業(yè)自主研發(fā)的第三代EGFR抗腫瘤靶向抑制劑，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細胞肺癌。2014年9月，該產(chǎn)品獲得國家藥品監(jiān)督管理局和美國FDA臨床批件。
值得一提的是，艾維替尼是“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制重大科技專項支持的原創(chuàng)新藥。2018年6月，艾森藥業(yè)向國家藥監(jiān)局提交了艾維替尼的新藥注冊上市申請（NDA），并被納入優(yōu)先審評程序。
目前，該產(chǎn)品已啟動了美國、法國和西班牙等國際臨床研究，擬開發(fā)適應(yīng)癥還包括B淋巴細胞瘤、胰腺癌、移植物抗宿主?。℅vHD）。
