醫(yī)藥投資:2019年藥企TOP10榜單

藥企TOP10的榜單,猶如學(xué)術(shù)界的諾貝爾獎(jiǎng),電影界的奧斯卡,向來(lái)都是強(qiáng)者居之,充滿了刀光劍影。


本排名按照2018年藥企的公司年報(bào)中制藥收入為排名依據(jù)(消費(fèi)保健不囊括在內(nèi)),加入了個(gè)人對(duì)于研發(fā)趨勢(shì)和市場(chǎng)走向的分析,以各公司特色領(lǐng)域進(jìn)行介紹。


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一、輝瑞


輝瑞2018年?duì)I收536.47億美元,同比2017年增長(zhǎng)2%。

核心:腫瘤、心血管、疫苗、神經(jīng)痛、自身免疫


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宇宙第一藥廠輝瑞,藥企NO.1,在波譎云詭的新藥研發(fā)時(shí)代,不敗秘籍:買買買。正所謂一時(shí)收購(gòu)一時(shí)爽,一直收購(gòu)一直爽。輝瑞的并購(gòu)手筆之中不乏代表之作:1999年并購(gòu)華納蘭伯特而獲得立普妥;2009年收購(gòu)了惠氏帶來(lái)了頭牌產(chǎn)品Prevnar 13……當(dāng)然輝瑞的研發(fā)實(shí)力也不容小覷,哌柏西利、托法替尼等已經(jīng)成為了獨(dú)擋一面的重磅產(chǎn)品。


腫瘤市場(chǎng),哌柏西利憑借療效上的優(yōu)勢(shì),已經(jīng)成為了一線ER+、HER2-乳腺癌(占比60%)用藥,銷售業(yè)績(jī)接連攀升,有望力成為全球最暢銷的乳腺癌藥物。輝瑞收購(gòu)的恩雜魯胺作為目前階段最好的前列腺癌藥物,18年增速18%,營(yíng)收6.99億美元。


托法替尼作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新興代表藥物,憑借口服、療效上的優(yōu)勢(shì),18年銷售額為17.7億美元,一定程度彌補(bǔ)了依那西普業(yè)績(jī)的下滑。


曾經(jīng)在心血管領(lǐng)域叱咤風(fēng)云的輝瑞,在專利陸續(xù)到期后也不免感慨:人生易老天難老!雖然目睹了氨氯地平、阿托伐他汀、西地那非等輝煌的失去,也等來(lái)了最暢銷的心血管藥物—阿哌沙班,與BMS聯(lián)袂貢獻(xiàn)了98.72億美元的成績(jī)。


肺炎疫苗Prevenar 13自2016年增加中國(guó)市場(chǎng)后,業(yè)績(jī)開(kāi)始上升,保持低速的增幅;普瑞巴林,18年專利懸崖,也會(huì)在未來(lái)數(shù)年迎來(lái)下滑的陣痛。


二、羅氏


羅氏2018年制藥業(yè)務(wù)439.67億瑞士法郎。

核心領(lǐng)域:腫瘤

新興:多發(fā)性硬化癥


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腫瘤市場(chǎng)上,素有流水的巨頭,鐵打的羅氏。羅氏在腫瘤市場(chǎng)一直都是難以逾越的存在。


靶向時(shí)代,烈火烹油,靠著三款單抗-利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗的表現(xiàn),大放異彩,成為了腫瘤市場(chǎng)的翹楚,獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷數(shù)十年。免疫時(shí)代新起,群雄四起,BMS環(huán)伺,重磅迭出,羅氏的三款單抗受制于專利的危機(jī),統(tǒng)治力不復(fù)從前。不過(guò)羅氏依舊淡定自若,通過(guò)改良三款核心單抗、推出自己的PD-L1抑制劑,腫瘤的王者之位,依舊無(wú)人撼動(dòng)。


曲妥珠單抗的改良版Perjeta(帕妥珠單抗)已經(jīng)覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療,用藥周期顯著延長(zhǎng),有望接替曲妥珠單抗成為乳腺癌的頭牌;羅氏通過(guò)收購(gòu)獲得的利妥昔單抗的升級(jí)版Gazyva增長(zhǎng)迅猛;推出的PD-L1抑制劑Tecentriq,完美與貝伐珠單抗契合,開(kāi)始進(jìn)軍一線NSCLC適應(yīng)癥。18年12月份,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentriq聯(lián)合貝伐珠單抗及化療,用于NSCLC患者的一線治療。Tecentriq2018銷售額增幅高達(dá)59%,達(dá)到了7.72億瑞士法郎。


此外2017年羅氏和百健研發(fā)的Ocrevus被FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥(MS),不僅是目前為止最長(zhǎng)效的MS治療藥物(6個(gè)月注射1次),也是首個(gè)獲批可以治療兩種類型MS的藥物,僅兩年就斬獲了23.53億瑞士法郎。


三、諾華


諾華2018年制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收447.51億美元(創(chuàng)新藥+仿制藥),相比2017年增長(zhǎng)3.8%。

核心:自身免疫、腫瘤。


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多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)近兩年越發(fā)飽和,隨著羅氏長(zhǎng)效藥物Ocrevus(6個(gè)月注射一次)重磅來(lái)襲與主要產(chǎn)品專利相繼到期,諾華的芬戈莫德市場(chǎng)也可能在近兩年有所萎縮。

用于銀屑病治療的蘇金單抗憑借與強(qiáng)生的烏司奴單抗頭對(duì)頭研究勝利在業(yè)界備受認(rèn)可,市場(chǎng)銷售額也隨之水漲船高,迅速攀升到了28.37億美元的佳績(jī),一度給強(qiáng)生造成不小的威脅。


作為早期涉獵腫瘤的巨頭公司,諾華的伊馬替尼開(kāi)創(chuàng)了腫瘤靶向治療的先河,締造了往昔的崢嶸時(shí)光。不過(guò)后期產(chǎn)品線的乏善可陳也讓其在風(fēng)起云涌的腫瘤江湖,丟掉原有的霸主地位。伊馬替尼的升級(jí)版尼洛替尼、罕見(jiàn)病骨髓纖維化的蘆可替尼、收購(gòu)而來(lái)的Tafinlar+Mekinist都不足以煥發(fā)往日的榮光。備受矚目的第一款CAR-T療法Kymriah 2018年拿下了0.76億美元的成績(jī),遠(yuǎn)低于吉利德的同款療法Yescarta。


四、強(qiáng)生


強(qiáng)生2018年制藥業(yè)務(wù)板塊營(yíng)收407.34億美元,同比增長(zhǎng)12.4%,創(chuàng)下了近幾年新高。一方面是自身免疫、腫瘤新上市的藥物交出了滿意答卷;另一方面是由于2017年300億美元收購(gòu)罕見(jiàn)病藥物公司Actelion,進(jìn)一步擴(kuò)展了自己的產(chǎn)品管線。

核心:自身免疫、腫瘤、心血管、精神分裂


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自身免疫市場(chǎng)上,英夫利昔單抗在其類似藥競(jìng)爭(zhēng)下,市場(chǎng)份額接連下滑。作為其升級(jí)版的戈利木單抗在療效與給藥方式都有所改善,在專利期限內(nèi)將繼續(xù)保持低速的增長(zhǎng)。與TNF-α抑制劑在自身免疫領(lǐng)域的全面不同,白介素抑制劑在銀屑病等單個(gè)領(lǐng)域卻更出色。烏司奴單抗自2009年問(wèn)世以來(lái)就保持了極高的增幅,即使面臨最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手-諾華公司的蘇金單抗,保持了28.5%的增長(zhǎng)速度,邁入了50億美元大關(guān)。2017年上市的IL-23單抗guselkumab在頭對(duì)頭研究中PK掉了諾華的蘇金單抗,成為了目前最好的銀屑病藥物,上市近一年就交出了5.44億美元的成績(jī),鞏固了自己銀屑病的霸主地位。


腫瘤市場(chǎng)上重磅迭起,其中最為亮眼莫過(guò)于達(dá)雷木單抗。2015年底上市短短三年時(shí)間,依靠臨床療效的突破,從多發(fā)性骨髓瘤的四線用藥躍遷到了一線,欲與新基試比高。2018年增幅高達(dá)63%,銷售額突破20億美元,成為強(qiáng)生最重要的腫瘤藥品。強(qiáng)生伊布替尼在美國(guó)海外市場(chǎng)拿下了26億美元,不負(fù)其超級(jí)重磅的盛名。


心血管市場(chǎng)上,強(qiáng)生對(duì)罕見(jiàn)病藥物公司愛(ài)可泰隆的300億美元并購(gòu),獲得了馬西替坦等幾款肺動(dòng)脈高壓藥物,加上已有抗凝血藥物利伐沙班,進(jìn)一步鞏固了自己的優(yōu)勢(shì)。


五、默沙東


默沙東2018年制藥業(yè)務(wù)收入376.89億美元(+6%)。

核心:腫瘤、疫苗、糖尿病


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肺癌作為第一高發(fā)的腫瘤,巨大的市場(chǎng)下是PD-1抑制劑暗潮涌動(dòng)的爭(zhēng)斗。Keytruda拿下了一線鱗狀NSCLC和非鱗狀NSCLC,涵蓋了80%左右的NSCLC患者,遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開(kāi)了O藥和羅氏的T藥。同時(shí)在不考慮PD-L1表達(dá)的情況下,K藥聯(lián)合化療都取得了臨床突破。默沙東,依靠K藥憑借在一線非小細(xì)胞肺癌、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)實(shí)體瘤的批準(zhǔn),腫瘤業(yè)績(jī)一路高歌猛進(jìn),成為了腫瘤市場(chǎng)上炙手可熱的巨頭。2018年,K藥營(yíng)收71.71億美元,成為了最暢銷的PD-1抑制劑,增幅更是高達(dá)88%,不出意外的話,三年之內(nèi),K藥將會(huì)取代來(lái)那度胺成為腫瘤藥物的魁首。


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九價(jià)宮頸癌疫苗Gardasil 9的推出讓默沙東直接成為了HPV疫苗的霸主地位,無(wú)藥可以撼動(dòng),18年貢獻(xiàn)了31.51億美元的成績(jī)。


糖尿病領(lǐng)域,DPP4抑制劑西格列汀市場(chǎng)表現(xiàn)乏力,日漸凋敝,增長(zhǎng)一度陷入停滯,不過(guò)糖尿病市場(chǎng)依舊可以為默沙東貢獻(xiàn)60億美元的業(yè)績(jī)。


六、賽諾菲


賽諾菲2018年制藥業(yè)務(wù)298.04億歐元,相比2017年增長(zhǎng)2.5%。

核心:糖尿病、疫苗、罕見(jiàn)病。


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糖尿病市場(chǎng),甘精胰島素受制于專利懸崖,市場(chǎng)份額接連下跌,目前已經(jīng)把糖尿病的王牌之位拱手于諾和諾德的利拉魯肽。被寄予了厚望的Soliqua(胰島素+GLP-1)業(yè)績(jī)同比與諾和諾德的索馬魯肽更是相形見(jiàn)絀。傳統(tǒng)的王牌領(lǐng)域在一次次的挫敗中也不復(fù)當(dāng)年了。


作為賽諾菲傳統(tǒng)強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)域,疫苗與多發(fā)性硬化市場(chǎng)表現(xiàn)穩(wěn)定。此外,賽諾菲收購(gòu)了Bioverativ為其帶來(lái)了Eloctate、Alprolix這兩款成熟血友病產(chǎn)品,強(qiáng)勢(shì)進(jìn)軍血液疾病。


2017年3月Dupixent獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎(濕疹),2018年10月又新增了哮喘的適應(yīng)癥,銷售收入達(dá)到7.88億歐元,初具重磅炸彈的氣質(zhì)。


與再生元聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-1單抗Libtayo在2018年9月獲批上市治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌,銷售收入1500萬(wàn)美元,為賽諾菲進(jìn)軍腫瘤市場(chǎng)提供了一個(gè)好的開(kāi)始。


七、艾伯維


艾伯維2018年?duì)I收入327.33億美元,增幅15.2%。相比于去年增幅的10.1%,有了較大提高。一方面有賴于阿達(dá)木單抗的穩(wěn)步增長(zhǎng),更大是由于腫瘤和丙肝業(yè)務(wù)的快速增長(zhǎng)。

核心:自身免疫、腫瘤、丙肝


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艾伯維,憑借阿達(dá)木單抗摧枯拉朽的戰(zhàn)斗力,毫無(wú)疑問(wèn)拿下了藥物銷售的七連冠,春風(fēng)得意。


不過(guò)這也是艾伯維最頭疼的問(wèn)題:阿達(dá)木單抗是公司的支柱,榮辱皆系一身。因此艾伯維一方面延長(zhǎng)其專利保護(hù)期的長(zhǎng)度和其他類似物競(jìng)品公司周旋(專利訴訟、合作等),推遲其類似物在美國(guó)上市的時(shí)間,一方面尋求新的增長(zhǎng)點(diǎn),防止其市場(chǎng)萎靡?guī)?lái)的震蕩。同比與2017年阿達(dá)木單抗占比65%,2018年開(kāi)始有了好轉(zhuǎn),單藥占比為60%,這其中很大一方面來(lái)自于腫瘤與丙肝市場(chǎng)的貢獻(xiàn)。


重金收購(gòu)拿下了依布替尼美國(guó)的市場(chǎng)享有權(quán),18年拿下了35.9億美元的佳績(jī);和羅氏公司共同研發(fā)了Bcl-2抑制劑維奈妥拉,讓其成為血液瘤市場(chǎng)上不容小覷的存在。


艾伯維2018年順勢(shì)推出了全基因型丙肝藥物Maviret,上市一年后就拿下了34.38億美元的成績(jī),取代了吉利德的王者之位,萎靡的丙肝市場(chǎng)呈現(xiàn)回光返照。


八、GSK


GSK 2018年制藥業(yè)務(wù)收入173億英鎊(+2%),疫苗業(yè)務(wù)收入59億英鎊(+16%)。

核心:HIV、呼吸系統(tǒng)、疫苗。


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HIV領(lǐng)域中,GSK開(kāi)始不斷撬動(dòng)吉利德的王者之位??恐嗵胬f為主的復(fù)方藥,拿下了HIV市場(chǎng)的第2、4名,和吉利德公司在HIV市場(chǎng)上分庭抗禮。


作為呼吸系統(tǒng)老牌勁旅,雖然Seretide專利到期帶來(lái)了市場(chǎng)的下滑,不過(guò)13年推出的Breo Ellipta(氟替卡松維蘭特羅)和Anoro Ellipta(烏美溴銨維蘭特羅),表現(xiàn)就不俗,保持著高速的增長(zhǎng)。兩者聯(lián)合貢獻(xiàn)20.81億美元的銷售收入,填補(bǔ)了Seretide銷售額的下滑。


貴為疫苗界的四大金剛,GSK在原有基礎(chǔ)上置換來(lái)了諾華的疫苗管線,實(shí)力得到了進(jìn)一步提高。其2017年10月上市的帶狀皰疹疫苗被美國(guó)CDC推薦50歲以上老人接種,2018年銷售收入直接突破10億美元,帶動(dòng)GSK整個(gè)疫苗板塊增長(zhǎng)了16%,并且成功搶下美國(guó)市場(chǎng)98%的份額,初具重磅潛質(zhì)。


九、禮來(lái)


禮來(lái)2018年制藥業(yè)務(wù)245.56億美元,相比2017年增長(zhǎng)7%。

核心:糖尿病、癌癥、銀屑病。


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糖尿病市場(chǎng),長(zhǎng)效GLP-1藥物度拉糖肽,憑借每周給藥一次的便捷性和降糖減重方面的優(yōu)勢(shì),市場(chǎng)上一路高歌猛進(jìn),2018年更是拿下了31.99億美元,增幅高達(dá)58%,直逼諾和諾德利拉魯肽的霸主之位。


腫瘤市場(chǎng)上,除卻肺癌化療藥培美曲塞外,禮來(lái)基本上沒(méi)有拿得出手的重磅產(chǎn)品。VEGFR2雷莫蘆單抗、乳腺癌的CDK4/6抑制劑Abemaciclib等在紛爭(zhēng)不斷的腫瘤市場(chǎng)上難以有重大突破。不過(guò)對(duì)于禮來(lái)來(lái)說(shuō),或許星星之火依舊可以燎原吧。


此外,禮來(lái)推出的第二個(gè)IL17A抑制劑Taltz憑借高速的增幅,短短三年就拿下了9.38億美元的成績(jī),較之諾華的第一個(gè)IL17A抑制劑蘇金單抗也沒(méi)有遜色多少。


十、安進(jìn)


安進(jìn)2018年制藥業(yè)務(wù)237.47億美元,相比2017年增長(zhǎng)4%。

核心:自身免疫、腫瘤、甲狀旁腺功能亢進(jìn)。


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安進(jìn)最為重要的兩個(gè)藥品,依那西普與培非格司亭紛紛都陷入了專利到期的困境中,不過(guò)目前看來(lái)沖擊不算太大,兩者依舊貢獻(xiàn)了近95億美元。


用于骨質(zhì)疏松和實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的地諾單抗,由于該領(lǐng)域缺乏重量級(jí)對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng),保持著高速的增長(zhǎng)速度,一共拿下了40.77億美元,成為了安進(jìn)最為倚重的重磅炸彈。


安進(jìn)Repatha是目前唯一一個(gè)被證明具有降低心血管病患者心臟病發(fā)作、卒中、冠脈重建術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的PCSK9單抗。雖然療效相比于他汀更有優(yōu)勢(shì),無(wú)奈高昂的價(jià)格讓其遲遲沒(méi)有得到醫(yī)生的青睞。在去年降價(jià)之后,臨床需求得到極大的釋放,一改往年的頹勢(shì),全年增幅達(dá)到72%,銷售額5.5億美元。


安進(jìn)在老牌產(chǎn)品西那卡塞基礎(chǔ)上升級(jí)得到了鹽酸維拉卡肽,繼續(xù)鞏固了其在血液透析治療的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)領(lǐng)頭羊的地位。