再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（ARM）發(fā)布的2019年第一季度季度再生醫(yī)學(xué)全球數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，基因治療所涉及的臨床試驗(yàn)數(shù)量有所增長(zhǎng)。
截止第一季度末，全球有372項(xiàng)基因治療臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。其中，大多數(shù)臨床試驗(yàn)在Ⅱ期階段，有217個(gè)，占比為58％；其次是Ⅰ期的123個(gè)，占比為33％；Ⅲ期的臨床試驗(yàn)為32個(gè)，占比為9％。
和2018年底的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)量增加了10個(gè)，而對(duì)比2018年同期的319個(gè)試驗(yàn)數(shù)量，同比增長(zhǎng)了17％。
同樣升溫的是基因治療領(lǐng)域的收購(gòu)速度。4月15日，Catalent表示已同意以12億美元的價(jià)格收購(gòu)Paragon Bioservices，意圖擴(kuò)大基因療法。賽默飛世爾科技公司一旦計(jì)劃在第二季度末完成以17億美元收購(gòu)病毒載體CDMO Brammer Bio公司的計(jì)劃，將擴(kuò)大其在該領(lǐng)域的影響力。
今年2月，當(dāng)羅氏表示計(jì)劃以48億美元收購(gòu)Spark Therapeutics時(shí)，今年最大的基因治療并購(gòu)交易已經(jīng)到來(lái)。然而，來(lái)自Spark股東的阻力以及監(jiān)管審查的原因，迫使羅氏三次延長(zhǎng)其要約收購(gòu)期限，使得本次交易困難重重。
兩個(gè)被認(rèn)為接近批準(zhǔn)的候選藥物出現(xiàn)在此列表中。一種是藍(lán)鳥(niǎo)生物Bluebird bio推出的Zynteglo（以前名稱為L(zhǎng)entiGlobin），用于地中海貧血和鐮狀細(xì)胞病的基因療法，已獲得歐洲藥品管理局(EMA)人類醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)批準(zhǔn)的積極意見(jiàn)，推薦有條件批準(zhǔn)基因療法Zynteglo，這通常是歐盟委員會(huì)EC可靠的最終批準(zhǔn)指標(biāo)。EC通常都會(huì)遵循CHMP的建議，并將在大約2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。
另一種是是諾華公司AveXis的Zolgensma（原名AVXS-101）。Zolgensma是一種脊髓性肌萎縮基因療法，預(yù)計(jì)價(jià)值數(shù)百萬(wàn)美元的治療價(jià)格比其積極的Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)更受新聞的關(guān)注。
genengnews網(wǎng)站通過(guò)搜集ARM的數(shù)據(jù)，以及ClinicalTrials.gov和公司公告，羅列出了包含Zynteglo和Zolgensma在內(nèi)的共25種“新興”基因治療藥物，每種藥物都按名稱、企業(yè)、適應(yīng)癥、機(jī)制、試驗(yàn)登記號(hào)和最近最新進(jìn)展等信息。
Axalimogene filolisbac（AXAL、ADXS11-001）和ADXS-DUAL
企業(yè)：Advaxis
適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性宮頸癌
機(jī)制：基于平臺(tái)技術(shù)的靶向免疫療法，該藥物使用活的減毒單核細(xì)胞增生利斯特氏菌（Lm）生物工程，在抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生和遞送腫瘤抗原/佐劑融合蛋白，產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。ADXS-DUAL是axalimogene filolisbac的第二代。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：ADXS11-001在高風(fēng)險(xiǎn)局部晚期宮頸癌患者中的研究（AIM2CERV、NCT02853604，Ⅲ期）、ADXS 11-001機(jī)器人手術(shù)前接種疫苗、HPV陽(yáng)性口咽癌（NCT02002182，Ⅱ期）
最新進(jìn)展：5月15日，F(xiàn)DA對(duì)AIM2CERV進(jìn)行了部分臨床控制，此次部分叫停似乎與Advaxis公司修改試驗(yàn)分析計(jì)劃和各種化學(xué)、制造和控制（CMC）問(wèn)題的提議有關(guān)。Advaxis的axalimogene filolisbac還和默沙東Keytruda（pembrolizumab）、百時(shí)美施貴寶的Opdivo（nivolumab）和阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）進(jìn)行聯(lián)合用藥試驗(yàn)。
AMT-061
企業(yè)：uniQure
適應(yīng)癥：血友病B
機(jī)制：AMT-061由攜帶編碼FIX的Padua變體（FIX-Padua）基因的AAV5載體組成。
試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03569891（HOPE-B，Ⅲ期）; NCT03489291（Ⅱb期）
最新進(jìn)展：5月10日，uniQure提供了最新進(jìn)展的臨床數(shù)據(jù)。顯示在所有三名患者中，單次給予AMT-061后6個(gè)月，IX因子（FIX）活性顯著升高。第一名患者的FIX活性達(dá)到正常值的51％，第二名患者達(dá)到正常值的33％，第三名患者達(dá)到正常值的57％。
Fidanacogene elaparvovec（原SPK-9001和PF-06838435）
企業(yè)：輝瑞
適應(yīng)癥：血友病B
機(jī)制：生物工程腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼（蛋白殼）和高活性人凝血因子IX基因。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03587116（Ⅲ期）
最新進(jìn)展：Spark Therapeutics的SPK-9001已經(jīng)成為了輝瑞的Fidanacogene elaparvovec。兩家公司在2018年7月啟動(dòng)了一項(xiàng)Ⅲ期計(jì)劃，評(píng)估實(shí)驗(yàn)性基因療法fidanacogene elaparvovec作為一種IX因子預(yù)防性替代療法在B型血友病中的療效和安全性。
Generx（alferminogene tadenovec，Ad5FGF-4）
企業(yè)：Angionetics、華邦生命健康（中國(guó)獨(dú)家分銷和許可協(xié)議）
適應(yīng)癥：難治性心絞痛（Ⅲ期）、心臟綜合征X（Ⅰ/Ⅱ期）、血性心力衰竭（Ⅰ/Ⅱ期）、Moyamoya病（啟用IND）、腦缺血（候選者選擇）
作用機(jī)制：Generx由人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-4（FGF-4）基因、CMV啟動(dòng)子序列和信號(hào)肽組成，包裹在人血清5型腺病毒中。Generx使用Angionetic優(yōu)化的心導(dǎo)管技術(shù)傳遞到心臟，通過(guò)柯薩奇腺病毒受體與心臟細(xì)胞結(jié)合，并用FGF-4基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02928094（AFFIRM，Ⅲ期）
最新進(jìn)展：NCT02928094預(yù)計(jì)將于2019年6月1日開(kāi)始，主要完成日期為2021年6月1日。Angionetics是Gene Biotherapeutics（前身為T(mén)axus Cardium Pharmaceuticals Group）的子公司，但獨(dú)立運(yùn)營(yíng)。去年，Angionetics表示計(jì)劃為Generx的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化提供外部融資，其中可能包括2019年實(shí)現(xiàn)IPO。
GS010
企業(yè)：GenSight Biologics
適應(yīng)癥：由ND4基因突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）
機(jī)制：AAV2基因治療載體、編碼人野生型ND4蛋白
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02652780（REVERSE，Ⅲ期）、NCT02652767（(RESCUE，Ⅲ期）、NCT03293524（REFLECT，Ⅲ期）。
最新進(jìn)展：5月15日，GenSight從REVERSE試驗(yàn)中獲得了積極的96周結(jié)果，結(jié)果顯示GS010在注射兩年后持續(xù)有效。在第96周，GS010治療的眼睛與基線相比顯示出-0.308 LogMAR的平均改善。該公司于5月6日公布了72周的積極結(jié)果。
Instiladrin（n adofaragene firadenovec/Sny3; rAd-IFN/Syn3）
企業(yè)：FKD Therapies、Ferring Pharmaceuticals
適應(yīng)癥：對(duì)卡介苗無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌
機(jī)制：Instiladrin是一種不會(huì)自主復(fù)制的腺相關(guān)病毒5（Ad5）。Instiladrin帶有編碼干擾素α-2b（IFNα2b）的基因，與輔藥Syn3（rAD-IFN/Syn3）聯(lián)用。它能夠感染附近的腫瘤細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)激活ifnα-2b基因的表達(dá)。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02773849 (Ⅲ期)
最新進(jìn)展：Ferring Pharmaceuticals于2018年向FKD Therapies購(gòu)買(mǎi)了Nadofaragene firadenovec/Syn3，獲得全球商業(yè)化權(quán)利。2019年5月5日，MD安德森癌癥中心的Colin Dinney博士介紹了對(duì)Instiladrin卡介苗無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中的最新三年期Ⅱ期數(shù)據(jù)。在34名男性患者隨訪研究，24名患者在治療后3年仍然存活。在另外10例中，有3例死于膀胱癌，7例死于其他原因。
在34名男性患者隨訪研究，24名患者在治療后3年仍然存活。在另外10例中，有3例死于膀胱癌，7例死于其他原因。
Lenti-D
企業(yè)：藍(lán)鳥(niǎo)生物
適應(yīng)癥：腦部腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（CALD）
機(jī)制：移植患者自身的干細(xì)胞，并對(duì)ABCD1基因進(jìn)行修飾，這個(gè)基因能夠編碼功能性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良蛋白（ALDP）。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03852498 (ALD-104, Ⅲ期)；NCT01896102 (Starbeam or ALD-102, Ⅱ/Ⅲ期)；NCT02698579 (長(zhǎng)期隨訪)
最新進(jìn)展：2019年5月2日，藍(lán)鳥(niǎo)生物宣布ALD-104臨床試驗(yàn)在4月份進(jìn)行了第一例患者治療。該實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)是患者在24個(gè)月內(nèi)持續(xù)生存且6大功能沒(méi)有任何缺失。
LYS-SAF302
企業(yè)：Lysogene、Regenxbio、Sarepta Therapeutics
適應(yīng)癥：ⅢA型黏多糖貯積癥（MPS ⅢA），又稱A型Sanfilippo氏綜合征
機(jī)制：將包含健康的N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）基因的AAVrh10病毒注射入大腦，能夠刺激分解硫酸乙酰肝素的酶的產(chǎn)生，減緩或阻止疾病的進(jìn)展。
臨床試驗(yàn)：NCT03612869（AAVance，Ⅱ/Ⅲ期）；
NCT02746341（SAMOS，自然史研究）
最新進(jìn)展：Lysogene在2019年4月29日表示，他們預(yù)計(jì)將于2020年上半年完成AAVance的患者招募。第一例患者在2018年12月被招募入組，并在兩個(gè)月后接受治療。2018年10月，Sarepta Therapeutics收購(gòu)了LYS-SAF302在美國(guó)和其他歐洲地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益，該協(xié)議可為L(zhǎng)ysogene帶來(lái)超過(guò)1.25億美元的收益。
值得一提的是，LYS-SAF302使用的是Regenxbio的NAV AAVrh10載體。
Nexagon
企業(yè)：Eyevance Pharmaceuticals、OcuNexus Therapeutics
適應(yīng)癥：對(duì)目前標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)反應(yīng)的持續(xù)性角膜上皮缺損（PED）
機(jī)制：通過(guò)天然的、未修飾的寡核苷酸（30-mer）下調(diào)縫隙連接蛋白Cx43的表達(dá)。Nexagon可配置在隱形眼鏡或者羊膜上，確保其與角膜或者結(jié)膜的接觸，確保有足夠的時(shí)間讓活性藥物進(jìn)入細(xì)胞。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：不詳，Nexagon是8項(xiàng)早期研究的主題，其中五項(xiàng)已完成，兩項(xiàng)已終止，另一項(xiàng)已撤回。
最新進(jìn)展：Eyevance于2018年10月從OcuNexus手中購(gòu)買(mǎi)Nexagon的全球權(quán)利，價(jià)格未公開(kāi)，據(jù)稱Eyevance正在資助一項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)，預(yù)計(jì)會(huì)在2019年開(kāi)始。Eyevance的CSO Mark Jasek博士2018年11月5日眼科創(chuàng)新峰會(huì)中表示，他們將在Ⅱb期研究中評(píng)估Nexagon對(duì)燒傷或者化學(xué)燒傷導(dǎo)致的PED的潛在治療研究。
NSR-REP1
企業(yè)：Nightstar Therapeutics
適應(yīng)癥：無(wú)脈絡(luò)膜癥
機(jī)制：將AAV2載體上裝載重組人互補(bǔ)DNA(cDNA)，在眼內(nèi)產(chǎn)生REP1。手術(shù)中，將通過(guò)注射的方式將NSR-REP1注入虹膜之下。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03496012（STAR，Ⅲ期）; NCT03507686（GEMINI，Ⅱ期）; NCT03584165（SOLSTICE，長(zhǎng)期隨訪）
最新進(jìn)展：2019年3月4日，Nightstar宣布以約8.77億美元被Biogen收購(gòu)。Biogen旨在通過(guò)NSR-REP1補(bǔ)充自己的眼科藥物管道。5月8日，Nightstar股東批準(zhǔn)了此次收購(gòu)，交易預(yù)計(jì)將于6月7日完成。NCT03496012的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2020年下半年披露。
OTL-101
企業(yè)：Orchard Therapeutics、奧蒙德街醫(yī)院兒童NHS基金會(huì)
適應(yīng)癥：腺苷脫氨酶嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（ADA-SCID）
機(jī)制：基于自體、離體的造血干細(xì)胞基因治療。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03765632（Ⅰ/Ⅱ期）
最新進(jìn)展：2019年2月22日，Orchard宣布了OTL-101新配方注冊(cè)試驗(yàn)為期兩年的陽(yáng)性隨訪試驗(yàn)，試驗(yàn)一共包含20名患者。24個(gè)月中，88%和56%劑量的兩組OTL-101治療患者種，總生存率為100％，無(wú)事件生存率為100％。Orchard CMO Andrea Spezzi博士表示，該公司計(jì)劃在2020年提交BLA申請(qǐng)。
OTL-103（原GSK2696275）
企業(yè)：Orchard Therapeutics、Ospedale(Hospital)San Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy(OSR-TIGET)
適應(yīng)癥：Wiskott Aldrich綜合征（WAS）
機(jī)制：遺傳修飾的自體造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞收集自骨髓或外周血，并經(jīng)由慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)了編碼WAS的能力。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT01515462（TIGET-WAS，Ⅱ期）;NCT03837483（Ⅱ期）
最新進(jìn)展：Orchard去年從GlaxoSmithKline手中收購(gòu)了OTL-103。Orchard在3月21日表示，他們公布NCT01515462登記的8名患者的3年隨訪數(shù)據(jù)，并開(kāi)始登記NCT03837483的計(jì)劃不變。
OTL-200（原GSK2696274）
企業(yè)：Orchard Therapeutics、Ospedale(Hospital)San Raffaele-TelethonInstitute for Gene Therapy（OSR-TIGET）
適應(yīng)癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）
機(jī)制：用攜帶有人芳基硫酸酯酶A（ARSA）cDNA的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)的自體分化簇34+（CD34+）細(xì)胞
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03392987（Ⅲ期）
最新進(jìn)展：2018年，Orchard從GlaxoSmithKline收購(gòu)了OTL-200。2019年3月26日，Orchard提交了Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)（NCT01560182）的登記數(shù)據(jù)：晚期嬰兒患者在治療后2年和3年時(shí)的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分分別增加了65%和72%，而早期青少年患者顯示了40%的增長(zhǎng)。Orchard打算按之前的計(jì)劃在2020年提交監(jiān)管文件。
OXB-301（TroVax、MVA-5T4）
企業(yè)：Oxford BioMedica,University College London、Cancer Research UK
適應(yīng)癥：卵巢癌、結(jié)腸直腸癌
機(jī)制：一種癌癥疫苗，主要成分為經(jīng)減毒改良的痘苗病毒安卡拉（MVA）。OXB-301被設(shè)計(jì)用于遞送5T4癌胚抗原基因，旨在通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)來(lái)破壞癌細(xì)胞。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT01556841（TRIOC，Ⅱ期）
最新進(jìn)展：NCT01556841于2018年5月9日完成。2018年9月，Oncoimmunology公布了第二期SKOPOS試驗(yàn)（NCT01569919）的結(jié)果。結(jié)果顯示95.6％的患者對(duì)5T4產(chǎn)生細(xì)胞或體液免疫反應(yīng)，達(dá)到了該研究的主要終點(diǎn)（超過(guò)64％）。87％的患者中觀察到疾病控制（包括69.6％顯示病情穩(wěn)定和17.4％的部分應(yīng)答）。
Pexa-Vec（Pexastimogene devacirepvec、JX-594）
企業(yè)：SillaJen、Transgene、北京申源制藥集團(tuán)、Lee's Pharmaceutical、GC Pharma
適應(yīng)癥：肝細(xì)胞癌
機(jī)制：Wyeth株痘苗病毒經(jīng)過(guò)改造，可直接裂解腫瘤細(xì)胞并刺激抗腫瘤免疫
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02562755（PHOCUS，Ⅲ期）、NCT03071094（Ⅰ/Ⅱ期）
最新進(jìn)展：SillaJen在3月20日表示將為Pexa-Vec的臨床試驗(yàn)發(fā)行1100億韓元（約合9730萬(wàn)美元）的可兌換債券。臨床研究將評(píng)估Pexa-Vec在肝臟和乳腺癌，頭頸癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的作用。
Transgene表示，PHOCUS的初步數(shù)據(jù)（NCT03071094的中期數(shù)據(jù)）預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候發(fā)布。Transgene擁有Pexa-Vec的歐洲商業(yè)權(quán)利。
ProstAtak (aglatimagene besadenovec、AdV-tk)
企業(yè)： Advantagene (d/b/a Candel Therapeutics)
適應(yīng)癥：前列腺癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌
機(jī)制: ProstAtak基于Advantagene的基因介導(dǎo)細(xì)胞毒性免疫療法（GMCI）技術(shù)平臺(tái)，由aglatimagene besadenovec和valacyclovir組成。aglatimagene besadenovec（AdV-tk）是一種源自腺病毒的基因載體經(jīng)過(guò)工程化處理后，AdV-tk能夠?qū)⒃醋詥渭儼捳畈《镜男剀占っ福╰k）基因遞送至靶細(xì)胞。臨床操作中，需要在患者腫瘤部位通過(guò)注射遞送AdV-tk，激發(fā)靶組織和細(xì)胞將產(chǎn)生TK蛋白。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT01436968 (PrTK03, Ⅲ期); NCT02768363 (ULYSSES, Ⅱ/Ⅲ期); NCT03313596 (LT-03, Ⅲ期); NCT03576612 (Ⅰ期)
最新進(jìn)展: 4月1日，Advantagene（以“Candel制藥”為經(jīng)營(yíng)主體）宣布獲得Northpond Ventures領(lǐng)投的2250萬(wàn)美元C融資。此外，3月21日，Candel表示已經(jīng)完成NCT03576612第一批高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者招募。
RT-100 (AC6 Gene Transfer)
企業(yè)：Renova Therapeutics
適應(yīng)癥：心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低（HFrEF）
機(jī)制： RT-100經(jīng)心臟導(dǎo)管插入直接輸注到給養(yǎng)心臟的動(dòng)脈中，將編碼人源AC6蛋白的基因由被修飾過(guò)的腺病毒載體遞送到體內(nèi)，后者能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部但不能自身繁殖（Ad5.hAC6）。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: NCT03360448 (FLOURISH，Ⅲ期)
最新進(jìn)展：截至2018年12月18日，據(jù)發(fā)布在ClinicalTrials.gov上的最新進(jìn)展，臨床試驗(yàn)NCT03360448尚未開(kāi)始招募患者。
SPK-8011
企業(yè)：Spark Therapeutics (被羅氏收購(gòu))
適應(yīng)癥：血友病A
作用機(jī)制：利用經(jīng)生物工程改造的腺相關(guān)病毒（AAV）載體激活A(yù)AV-LK03衣殼。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: NCT03003533 (Ⅰ/Ⅱ期)、NCT03432520 (長(zhǎng)期隨訪研究)、NCT03876301 (前瞻性、觀察性研究)
最新進(jìn)展：2018年，Spark將SPK-8011推進(jìn)到Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)以為期6個(gè)月的觀察性磨合研究作為開(kāi)端。2018年12月，Spark公布了來(lái)自12名參與者的正在進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)的初步最新進(jìn)展數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，自載體輸注后4周開(kāi)始，所有三個(gè)劑量的患者出血減少94％，F(xiàn)VIII輸注減少95％。
Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）和Toca FC
企業(yè)：Tocagen、ApolloBio
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤（Ⅱ/Ⅲ期），轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括結(jié)腸直腸癌、腎細(xì)胞癌、黑素瘤、胰腺癌、肺癌和乳腺癌（Ⅰ期），新診斷的高級(jí)別膠質(zhì)瘤（臨床前）
作用機(jī)制：這是一種有兩部分組成的癌癥免疫療法。其中，Toca 511是一種可注射的逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體（RRV），它能夠編碼前體藥物活化酶胞嘧啶脫氨酶（CD）；Toca FC是前藥5-氟胞嘧啶（5-FC）的口服緩釋制劑，當(dāng)其遇到CD時(shí)，將轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU）。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: NCT02414165 (Toca 5,Ⅱ/Ⅲ期)、NCT02576665 (Toca 6,Ⅰ期)、NCT02598011 (Toca 7,Ⅰ期)
最新進(jìn)展：2019年4月，Tocagen公布了該療法的臨床前數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示Toca 511 / Toca FC聯(lián)合替莫唑胺或環(huán)磷酰胺可提高生存率。Tocagen指出，該結(jié)果足以支持開(kāi)展計(jì)劃中的Ⅱ/Ⅲ期NRG-BN006試驗(yàn)，后者旨在評(píng)估Toca 511/Toca FC對(duì)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療水平。預(yù)計(jì)NRG-BN006將于2019年下半年開(kāi)始注冊(cè)。
Valoctocogene Roxaparvovec (原BMN 270)
企業(yè)：BioMarin制藥
適應(yīng)癥：血友病A
作用機(jī)制： AAV-因子VIII載體
試驗(yàn)：NCT03370913 (BMN270-301或GENEr8-1,Ⅲ期); NCT03392974 (BMN270-302,又稱GENEr8-2; Ⅲ期)
最新進(jìn)展：4月25日，BioMarin表示預(yù)計(jì)將在2019年第三季度完全臨床試驗(yàn)NCT03370913注冊(cè)。此外，BioMarin已經(jīng)注冊(cè)了基于FDA2018年發(fā)布的血友病基因治療產(chǎn)品指南草案所能實(shí)現(xiàn)可能加速審批所需的部分文件。
VB-111（ofranergene obadenovec）
企業(yè)：VBL Therapeutics（Vascular Biogenics）、NanoCarrier（日本商業(yè)化權(quán)限）
適應(yīng)癥：實(shí)體瘤，包括復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌（Ⅲ期）
機(jī)制：靶向抗癌基因的生物制劑，每?jī)蓚€(gè)月一次靜脈注射給藥。VB-111基于VBL的血管靶向系統(tǒng)（VTS TM）開(kāi)發(fā)的。VBL表示，VB-111的結(jié)合了兩種抗腫瘤機(jī)制，即阻斷腫瘤血管生成和抗腫瘤免疫反應(yīng)。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03398655（OVAL，Ⅲ期）
最新臨床進(jìn)展：3月28日，Vascular Biogenics表示，OVAL將繼續(xù)招募患者，預(yù)計(jì)到年底進(jìn)行臨時(shí)療效評(píng)估。在今年下半年，該公司還預(yù)計(jì)將與國(guó)家癌癥研究所啟動(dòng)一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)：VB-111與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，探索其針對(duì)結(jié)腸癌的療效。
VGX-3100
企業(yè)：Inovio Pharmaceuticals、ApolloBio
適應(yīng)癥：HPV-16和HPV-18感染的宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）（Ⅲ期）; 外陰和肛門(mén)的癌前病變（Ⅱ期）。
機(jī)制： VGX-3100是第一個(gè)治療HPV引起的宮頸癌前病變的免疫治療藥物。運(yùn)用ASPIRE（抗原特異性免疫應(yīng)答）技術(shù)，VGX-3100的DNA質(zhì)粒可以靶向HPV 16和HPV18 表面的E6和E7蛋白。VGX-3100通過(guò)Cellectra? 5PSP的電穿孔技術(shù)實(shí)現(xiàn)肌內(nèi)傳輸。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03185013（REVEAL 1，Ⅲ期）; NCT03721978（REVEAL 2，Ⅲ期）
最新進(jìn)展： Inovio于5月16日加入QIAGEN，宣布他們將共同開(kāi)發(fā)診斷測(cè)試，以確定最有可能對(duì)VGX-3100做出反應(yīng)的患者。3月4日，Inovio表示REVEAL 2已經(jīng)啟動(dòng)，計(jì)劃在2021年提交BLA申請(qǐng)，作為宮頸發(fā)育不良女性的第一個(gè)免疫療法。今年晚些時(shí)候，Inovio預(yù)計(jì)NCT03603808以及NCT03499795和NCT03180684的臨時(shí)Ⅱ期結(jié)果。
VM202
企業(yè)：ViroMed、北京諾斯蘭迪生物技術(shù)、Reyon Pharmaceutical
適應(yīng)癥： 疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（美國(guó)和韓國(guó)）、糖尿病慢性非愈合性缺血性足潰瘍（美國(guó)）、嚴(yán)重肢體缺血（中國(guó)）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（美國(guó)）、急性心肌梗死（韓國(guó)）
機(jī)制：基因治療藥物VM202可以表達(dá)兩種HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子），即HGF728和HGF723
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02563522（VMNHU-003，Ⅲ期）、NCT02427464（VMDN-003，Ⅲ期）、NCT03363165（HI-PAD，Ⅱ期）、NCT03404024（VMCAD-002，Ⅱ期）
最新進(jìn)展：3月29日，ViroMed首席執(zhí)行官Sunyoung Kim ，DPhil寫(xiě)給投資者的一封信中表示，VM202將獲得三個(gè)處于臨床前階段藥物管線的某個(gè)管線的適應(yīng)癥補(bǔ)充，或者被其他藥物取代，這些藥物管線將在2025年達(dá)到Ⅲ期。2月1日，Kim表示ViroMed將在今年夏天收到VM202治療PDPN的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果。
Zolgensma（原AVXS-101）
企業(yè)：諾華子公司AveXis
適應(yīng)癥：脊髓性肌萎縮癥（SMA）
機(jī)制：非復(fù)制型重組腺病毒衣殼可將人類基因SMN的功能性拷貝片段傳遞至患者自身細(xì)胞的細(xì)胞核。這一段基因片段幫助細(xì)胞把SMN蛋白的分泌提高到正常水平。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03505099 (SPR1NT,Ⅲ期)、NCT03461289 (STRIVE-EU, Ⅲ期)、NCT03306277 (STR1VE, Ⅲ期)
最近進(jìn)展：2019年5月5日，AveXis高調(diào)宣布了多項(xiàng)Zolgensma臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其中SPR1NT Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果具有里程碑意義，出現(xiàn)癥狀前接受治療的患者與病情正常發(fā)展的患者運(yùn)動(dòng)能力有明顯差異。
Zynteglo（原LentiGlobin，BB30）
企業(yè)：藍(lán)鳥(niǎo)生物
適應(yīng)癥：輸血依賴型β地中海貧血（TDT）
機(jī)制：通過(guò)慢病毒載體將表達(dá)正常血紅蛋白β亞基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在體外植入到從患者體內(nèi)取出的造血干細(xì)胞中，再將這些細(xì)胞回輸入患者體內(nèi)。
臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02906202 (Northstar-2 or HGB-207,Ⅲ期)、NCT03207009 (Northstar-3 or HGB-212, Ⅲ期)
最近進(jìn)展：藍(lán)鳥(niǎo)生物在2019年3月29日收到歐洲藥品管理局針對(duì)Zynteglo有條件上市許可的積極建議，藍(lán)鳥(niǎo)生物表示，他們預(yù)計(jì)將在2019年底向FDA提交BLA申請(qǐng)。
