隨著信息傳遞日益扁平化，產(chǎn)業(yè)界“低處的果實”被日漸采摘完畢，當下即便是新發(fā)現(xiàn)了一個“百億”市場想象空間的靶點，競爭者之間的差距或許也只是“一步之遙”。
我們看到，距首個PD-1/PD-L1藥物上市后不到5年的時間里，全球已經(jīng)陸續(xù)批準了9個同類藥物，而中國也在半年里一舉批準了4款PD-1/PD-L1藥物上市。
這帶來新的命題，即“開發(fā)一款新藥，還能像往常那樣，具有較長時間的市場先發(fā)紅利期嗎？”即便沒有政府管控，在市場經(jīng)濟下（價格是市場經(jīng)濟下資源配置的有效杠桿），創(chuàng)新藥還能靠市場“獨占”維持長時間的高定價“躺著賺錢”嗎？
如果再回頭看一下這些PD-1藥物的國內(nèi)定價，至少從表面數(shù)字上可以總結(jié)一個比較有意思的現(xiàn)象：這些藥物有的是行推薦劑量之名，按照體重推薦用藥劑量，體重“不過百”的患者會覺得進口國產(chǎn)價格差距并不大；有的則是借規(guī)格之勢，大小規(guī)格齊上陣，靈活搭配，讓消費者感覺占到了便宜；有的使用超大規(guī)格一步到位，只是瘦子用起來可能會覺得很吃虧；當然也有的不搞體重歧視，胖瘦一視同仁，統(tǒng)一劑量用藥。
國內(nèi)PD-1/PD-L1年治療費用（元）
回歸到社會平均體重，對一個60kg的患者而言，特瑞普利單抗年治療費用是K藥的31%，O藥的42%，贈藥優(yōu)惠后患者自費金額是K藥的31%，O藥的42%；信迪利單抗年治療費用是K藥的44%，O藥的55%，贈藥優(yōu)惠后患者自費金額是 K藥的54%，O藥的74%。
如此一對比，盡管進口PD1的定價在中國號稱是全球最低，但仍然是會比國產(chǎn)藥高出不少，這不是本文討論的重點。看到上面這些數(shù)字，難免讓人好奇，創(chuàng)新藥究竟是怎么定價的？
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發(fā)達國家是怎么定價的？
民生證券分析師指出，目前幾乎所有發(fā)達國家的藥品零售價格都是由制藥企業(yè)自主決定的，只不過在考慮到醫(yī)療保險支付的情況下，政府和藥企之間會有博弈，來確定是由政府主導(dǎo)還是由兩者協(xié)商確定最終的支付價格。
其次，絕大多數(shù)發(fā)達國家在對醫(yī)保藥品進行定價時采用參考定價法，并且引入藥物經(jīng)濟學(xué)數(shù)據(jù)對即將上市的創(chuàng)新藥進行評估，以使支付價格更貼近創(chuàng)新藥的實際價值。
第三，所有的國家均采用藥價動態(tài)調(diào)整機制對支付價格進行進一步調(diào)整。比如說安進的PCSK9單抗Repatha（evolocumab)為例，其在上市后的一年半內(nèi)價格降低了大約60%。
值得一提的是，在美國，藥品福利管理機構(gòu)（PBM）的強勢地位來自其強大的處方話語權(quán)，且近年來PBM巨頭通過混業(yè)經(jīng)營整合上下游產(chǎn)業(yè)鏈，PBM、批發(fā)商、藥房、保險的產(chǎn)業(yè)分界越來越模糊，議價權(quán)大大增強，而且和藥企均有提高藥價的動力，越來越成為美國藥品定價的決定方，這可能也是美國藥品價格過高的重要原因。
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我國過去是怎么定價的？
由于原研藥和創(chuàng)新藥屬于“具有壟斷性的藥品”，考慮到醫(yī)藥行業(yè)長期發(fā)展，并防止單家藥企壟斷醫(yī)藥市場，國家最早將其列入計劃管制（國家定價）的范疇。
隨著國家經(jīng)濟發(fā)展，我國藥品經(jīng)歷了從國家定價、政府指導(dǎo)價、企業(yè)自主定價的過程（由于麻精類藥物特殊的管制屬性，麻藥和第一精神類藥品目前還處于政府指導(dǎo)價定價階段）。2015年起，創(chuàng)新藥開始自主定價。
在計劃經(jīng)濟時代（1949年~1978年），絕大部分藥品實行嚴格的三級價格管理（出廠價、批發(fā)價、零售價），且價格均由國家直接制定，醫(yī)療機構(gòu)按批發(fā)價購進藥品后再加價向患者銷售，此時的藥品完全由政府定價。
改革開放的號角吹響，政府開始試水藥品自主定價（1978年~1996年）。除極少數(shù)大宗藥物繼續(xù)執(zhí)行三級價格管理外，絕大部分藥品價格完全放開。這種情況一直持續(xù)到了1996年原國家計委（也就是現(xiàn)在的“發(fā)改委”）首次頒布《藥品價格管理暫行辦法》。
《藥品價格管理暫行辦法》提出將臨床應(yīng)用量大面廣的少數(shù)國產(chǎn)藥品及進口藥品納入到政府定價范圍，由價格主管部門制定出廠、批發(fā)和零售價格。 只是在這段時間（1996年~2015年）國內(nèi)作為非規(guī)范市場，在藥品專利、新藥注冊分類、藥價制定政策的綜合影響下，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相對緩慢。
2015年，業(yè)內(nèi)稱“創(chuàng)新藥正處在最好的時代”，這是因為除了監(jiān)管機構(gòu)加速審評審批，發(fā)改委等7部委發(fā)布《推進藥品價格改革的意見》，把定價權(quán)移交給生產(chǎn)企業(yè)。這也宣告了創(chuàng)新藥自主定價時代的來臨，也宣告國內(nèi)創(chuàng)新藥定價模式正式與國際接軌。
雖然創(chuàng)新藥定價已于2015年實現(xiàn)企業(yè)自主定價，但僅限于藥品零售價，醫(yī)保支付價將在零售價基礎(chǔ)上通過談判方式進行調(diào)整。為進入醫(yī)保支付體系，創(chuàng)新藥一般會采取降價錯失，比如康柏西普從7700/支降低到5500/支（降幅18%）；西達本胺降低到385元（5mg/片）。
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新形勢下，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)怎么定價？
創(chuàng)新藥研發(fā)難度大、研發(fā)投入高，研發(fā)過程風(fēng)險極大。無論是立項、研發(fā)策略還是執(zhí)行過程，都需要確保萬無一失，有時甚至需要借助一些運氣才能實現(xiàn)產(chǎn)品上市。
對投資人而言，新藥的銷售業(yè)績兌現(xiàn)是重中之重，因此除了靶點、技術(shù)、臨床數(shù)據(jù)，藥品定價也成為投資者關(guān)注的要素之一。先于銷量而行的“定價機制”不僅成為資本市場關(guān)注焦點，也成為大眾關(guān)注的焦點。比如幾個PD-1獲批后，媒體對各家藥品的定價策略和慈善贈藥也表現(xiàn)出前所未有的的關(guān)心。
注：圖表中是慈善贈藥前費用
2018年醫(yī)保局的成立，頂層設(shè)計下從支付端開始的集中采購制度打破了之前定價思路。伴隨著我國加入ICH及監(jiān)管機構(gòu)對境外數(shù)據(jù)的認可，同類競品加速進入國內(nèi)，使得國內(nèi)創(chuàng)新藥面臨更為嚴峻的競爭格局。
部分創(chuàng)新藥企業(yè)在接受記者的采訪時表示，他們已經(jīng)準備在為進入醫(yī)保目錄籌備，同時認為集中采購還主要是針對仿制藥企業(yè)，PD-1/PD-L1暫時不會進入集采。
只是，同靶點同適應(yīng)癥的競爭環(huán)境愈發(fā)激烈，誰能置身事外？創(chuàng)新藥企業(yè)又如何突圍？
首先，從目前企業(yè)布局的臨床策略不難發(fā)現(xiàn)，一些熱門靶點新藥，企業(yè)正在火力全開，跑馬圈地開展“大適應(yīng)癥”（如肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌等）臨床試驗。
其次，一些品種在參照美國經(jīng)驗引入其他支付方，或者是增加多商保，讓其覆蓋多個大病種等。近日媒體甚傳的2款PD-1/PD-L1進入地方醫(yī)保，實際上就是當?shù)蒯t(yī)保機構(gòu)與商業(yè)保險的一種合作形式。
最后，“藥物經(jīng)濟學(xué)”或?qū)⒈粍?chuàng)新藥企業(yè)日益重視。過去由于缺乏開展高質(zhì)量藥物經(jīng)濟學(xué)研究的臨床和流行病學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，疊加專業(yè)評估人才的匱乏，這門學(xué)科在我國的實際應(yīng)用中遇到了諸多困難和挑戰(zhàn)，遠未發(fā)揮其應(yīng)有的作用。
