自從兩辦發(fā)布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》以來，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速切換賽道，進入“創(chuàng)新藥為王”的時代。
“4+7”的全面實施已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)，中國領先的制藥企業(yè)也紛紛把創(chuàng)新作為未來突圍的必由之路。對于創(chuàng)新的成敗，IQVIA管理咨詢及市場研究業(yè)務部副總裁邵文斌，提出了三個關鍵問題，他表示：“現(xiàn)在創(chuàng)新藥上市很快，我們需要考慮到，哪些適應癥有綠色通道？競爭對手在做什么？在起跑線上走得快、走得準很重要；中國的研發(fā)和布局有自己的特色，是否要跟著國際趨勢走；未來，能不能把控風險，把握機遇？為創(chuàng)新藥上市籌謀到最好的機會和條件。”
創(chuàng)新藥遭遇全球性降價 我們處在一個最壞的時代——全行業(yè)都在遭遇降價潮，這是全球性的，且影響所有類型的藥物。在仿制藥利潤日益減少的背景下，創(chuàng)新藥的定價變得日益昂貴，但是，這只是一個表面現(xiàn)象。 邵文斌提出：“許多藥企在原有的高昂定價上提供了很大的折扣。各個國家的醫(yī)保部門，都會參照國際標準或周邊市場定價，這形成了連鎖反應——一旦一個地區(qū)或國家降價，周邊地區(qū)將無法幸免。創(chuàng)新藥在其生命周期中會遭遇持續(xù)不斷的降價。” 此外，原來的“微創(chuàng)新”也遭遇滑鐵盧。2011、2012年，很多企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品的思路是，找出數(shù)據(jù)庫里增長最大/最好的品種，研究清楚仿制的專利壁壘，避開這些壁壘就可以賺錢。但是，兩辦意見發(fā)布之后，整個市場格局發(fā)生了顛覆性的變化——唯有真正的創(chuàng)新才能贏得高利潤，才能獲得更長的產(chǎn)品生命周期。 但是，我們也處在一個最好的時代——IND申請（Investigational New Drug，新藥研究申請）的時限大大縮短。 目前，新藥在國內(nèi)上市的平均時間，從2014年的26個月，縮短至6個月；中美上市時間差從2015年的5-7年，縮短至幾乎同步；2018年，我國共批準48個新藥上市，其中38個進口新藥，10個國產(chǎn)新藥，極大地拓展了創(chuàng)新藥的可及性。 在政策紅利的推動下，中國市場留給本土創(chuàng)新的空間足夠大。過去8年中，美國FDA批準了303個創(chuàng)新藥，僅有120個進入了中國。這意味著，市面上有大量的創(chuàng)新藥沒有在中國落地，患者更深層次的臨床需求沒有被滿足。 從研發(fā)的角度看，中國與美國、日本比還有一些差距，企業(yè)需要實時調(diào)整臨床研發(fā)類型，挖掘中國本土的機會。未來，中國的部分龍頭企業(yè)很有可能引領全球醫(yī)藥市場，那些還沒進入中國的新藥，是敲門磚。 創(chuàng)新“九死一生” 盡管前景光明，但是，本土創(chuàng)新藥“出名要趁早”。過去，企業(yè)可能會盼著創(chuàng)新藥“大器晚成”，但是這種理念已經(jīng)成為明日黃花?，F(xiàn)在，企業(yè)必須要在新產(chǎn)品上市的前期快速地兌現(xiàn)回報。 近年來，中小型本土企業(yè)的新藥研發(fā)項目如雨后春筍般涌現(xiàn)，管線儲備數(shù)量多，種類新；大型跨國藥企研發(fā)效率逐漸降低，面臨產(chǎn)品管線的調(diào)整；中小型歐美藥企紛紛尋求與本土企業(yè)的合作，以加速進入中國市場；部分海外的在研項目更加契合國內(nèi)流行病學和發(fā)病機理等。上述因素都為本土企業(yè)引進研發(fā)授權（License in）項目提供了良好的契機，也成為本土企業(yè)通往創(chuàng)新的快車道。 雖然注冊政策為創(chuàng)新藥上市帶來了極大的機遇，但是臨床試驗資源成為了新藥上市速度的新瓶頸：在中國，只有400家醫(yī)院有臨床試驗的能力和經(jīng)驗，過去5年間80%的臨床試驗，都集中在其中的100家醫(yī)院。針對某個產(chǎn)品或領域，可能只有幾十家醫(yī)院有相關資源。 這就意味著，資源開放但稀缺，在開展臨床試驗的時候，企業(yè)面臨著巨大的競爭。因此，部分企業(yè)只能拿出最好的產(chǎn)品謀求上市，這已經(jīng)成為研發(fā)早期面臨的最大難題。 這意味企業(yè)在選取臨床試驗點（site）的時候，更需要系統(tǒng)性的戰(zhàn)略思考：如何在臨床試驗點中高低組合搭配，才能既保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和學術影響力，又通過扶植新興臨床試驗點來提高患者入組速度？與此同時，還要與領先臨床試驗點搭建長期戰(zhàn)略合作關系，此舉有助于加快臨床試驗啟動和倫理審查速度，為創(chuàng)新藥上市贏得時間和更好的證據(jù)支持。 創(chuàng)新藥為何淪為“滄海遺珠” 筆者曾跟蹤研究了1000個新產(chǎn)品的上市歷程，結(jié)果顯示，只有10個產(chǎn)品能在兩個以上國家獲得成功，大部分創(chuàng)新產(chǎn)品淪為了“遺珠”。無論是本土藥企，還是跨國藥企，創(chuàng)新都是艱難的。筆者總結(jié)了一些常見的失敗原因。 第一，決策緩慢，喪失了先行者的優(yōu)勢；這個現(xiàn)象非常普遍，比如，在中國的臨床決策猶豫，行動緩慢，最后錯失良機，想上市的時候，其他競品已經(jīng)搶先一步。 第二，適應癥的上市順序不理想，這也是很多產(chǎn)品面臨的挑戰(zhàn)。一方面，企業(yè)希望產(chǎn)品能夠盡快上市；另一方面，又希望上市更多的適應癥。企業(yè)往往會從研發(fā)的成本、可行性和目標人群做出粗略的判斷，但是，如果最有商業(yè)價值的適應癥不是首個獲批，一旦產(chǎn)品憑借其他適應癥上市，就需要面臨多次降價，甚至承受醫(yī)保談判帶來的價格壓力。一系列陣痛之后，熱門適應癥往往無法為企業(yè)帶來豐厚的回報，大大縮小了產(chǎn)品的整體利潤。 第三，沒有明確的產(chǎn)品定位和優(yōu)勢，差異化的特點無法體現(xiàn)。很多公司做研發(fā)時容易陷入追逐熱門領域的誤區(qū)，比如，扎堆研發(fā)心血管或腫瘤產(chǎn)品。但是，與競品間僅有略微的差異，并沒有體現(xiàn)出真正的臨床價值。 第四，沒有考慮到中國市場的特殊性，很多創(chuàng)新藥的國際臨床多中心試驗并沒有納入中國患者，在中國準備上市的時候，只以注冊上市為目的，并沒有在上市前清晰梳理出中國患者獨有的需求或特別的競爭態(tài)勢，同時在臨床設計/產(chǎn)品證據(jù)/價值信息層面多直接復制其他國家的信息，導致 ：1) 本來特別適合中國患者的產(chǎn)品緯度沒有生成堅實的證據(jù) 2) 其他國家強調(diào)的價值信息并不被中國醫(yī)生或患者接受。 新藥的卓越上市是一盤大棋，需要步步為營。筆者曾助力一些企業(yè)實現(xiàn)了卓越上市。我們不僅將商業(yè)思維盡早納入整個研發(fā)路徑設計，優(yōu)化臨床試驗和患者受試環(huán)境，還從多個角度為企業(yè)進行360度的評估，包括產(chǎn)品潛力、適應癥選擇、市場動態(tài)研究等，通過訪談洞察核心利益相關方的觀點，把控研發(fā)和上市準入中的各項風險，幫助企業(yè)做出最好的研發(fā)和商業(yè)決策。
