專注于為治療嚴(yán)重精神障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)現(xiàn)和開發(fā)小分子藥物和生物藥的Tonix Pharmaceuticals公司近日宣布，獲授權(quán)引進(jìn)治療可卡因中毒的生物候選藥TNX-1300。這款處于2期臨床階段的產(chǎn)品被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定。

可卡因是一種非法毒品，刺激中樞神經(jīng)，使服用者產(chǎn)生欣快感。可卡因持續(xù)使用很可能引起濫用和成癮，在大劑量使用時(shí)有中毒風(fēng)險(xiǎn)?？煽ㄒ蛑卸驹诿绹毡榇嬖?，每年因此送急診的人次超過50萬，2017年約有13900人死于可卡因過量。

可卡因中毒的典型癥狀包括驚恐發(fā)作、驚厥、高熱、高血壓、快速心律失常等，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響是造成死亡的重要原因。目前在可卡因中毒的情況下，只能通過支持治療來控制心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

由哥倫比亞大學(xué)、肯塔基大學(xué)和密西根大學(xué)開發(fā)的TNX-1300（原名RBP-8000）靶向可卡因代謝來治療可卡因過量和成癮，是一種富有潛力的治療策略。

TNX-1300是一種雙突變性可卡因酯酶（CocE），通過重組DNA技術(shù)在非致病大腸桿菌菌株中產(chǎn)生，能夠?qū)⒖煽ㄒ蚩焖偎鉃槎栊源x物。天然的CocE存在于一種紅球菌屬（Rhodococcus）細(xì)菌內(nèi)，它們生長在古柯植物周圍土壤中，以可卡因?yàn)槲ㄒ惶妓睾偷貋碓?。由于野生型CocE在生理溫度下不穩(wěn)定，因此研究者在CocE基因中引入靶向突變，得到的T172G/G173Q雙突變型CocE可在人體溫度下保持活性達(dá)6小時(shí)左右。

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期研究顯示，靜脈注射劑量為100毫克或200毫克的TNX-1300有良好的耐受性，50毫克靜脈注射有阻斷可卡因的效果。

▲Tonix公司董事長兼首席執(zhí)行官Seth Lederman博士（圖片來源：Tonix公司官網(wǎng)）

“在我們專注于精神病學(xué)和非阿片類藥物中樞鎮(zhèn)痛治療的布局中，TNX-1300是絕佳的戰(zhàn)略選擇，這種處于臨床發(fā)展中期的顛覆性治療技術(shù)將我們的管線擴(kuò)展到成癮治療領(lǐng)域。”Tonix董事長兼首席執(zhí)行官Seth Lederman博士表示，“我們相信，TNX-1300有潛力為高發(fā)病率和死亡率的可卡因中毒帶來新的治療選擇?！?/span>

參考資料：

[1] Tonix Pharmaceuticals Expands Pipeline with Mid-Stage Biologic Candidate TNX-1300 for Cocaine Intoxication. Retrieved May 24, 2019, from https://ir.tonixpharma.com/press-releases/detail/1149/tonix-pharmaceuticals-expands-pipeline-with-mid-stage