今日，Santhera Pharmaceuticals公司宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交該公司開發(fā)的Puldysa（idebenone）的上市許可申請（MMA），用于治療杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者的呼吸功能障礙。

DMD是最常見的漸進(jìn)性肌無力疾病之一，肌肉退化在兒童年幼時就開始，呼吸衰竭是導(dǎo)致DMD患者早夭的首要原因。DMD是由于編碼抗肌萎縮蛋白的基因出現(xiàn)突變而造成的?？辜∥s蛋白的缺失導(dǎo)致肌肉細(xì)胞的鈣離子平衡失調(diào)，氧化應(yīng)激水平提高，能量產(chǎn)出下降，以及細(xì)胞損傷。隨著患者年齡的增長，漸進(jìn)性呼吸肌肉無力會導(dǎo)致氣道分泌物清除困難，反復(fù)肺部感染，最終出現(xiàn)呼吸衰竭。目前沒有獲批療法延緩DMD患者呼吸功能的惡化。

Idebenone是一種人工合成的短鏈苯醌（short-chain benzoquinone），它是NAD(P)H醌氧化還原酶（NQO1）的輔酶。Idebenone能夠刺激線粒體電子傳遞，降低活性氧水平并且補(bǔ)充細(xì)胞能量水平。它已經(jīng)獲得歐盟和美國授予的孤兒藥資格，并且獲得美國FDA授予的快速通道資格。

▲Idebenone作用機(jī)制（圖片來源：Santhera公司官網(wǎng)）

這一申請是基于idebenone在多項2期和3期臨床試驗中獲得的試驗結(jié)果，其中包括名為DELOS的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的關(guān)鍵性3期臨床試驗。在這項試驗中，64名未接受糖皮質(zhì)激素治療的DMD患者接受了idebenone或安慰劑的治療。Idebenone在這項試驗中達(dá)到了試驗的主要終點，與安慰劑相比，在接受治療52周之后，顯著降低了患者呼氣峰值流量（PEF）下降的速度，表明這一療法能夠延緩患者呼吸功能下降的進(jìn)程。

“這項申請中包含的數(shù)據(jù)表明idebenone能夠為DMD患者帶來具有臨床意義的益處和長期療效?！盨anthera公司首席醫(yī)學(xué)官兼開發(fā)負(fù)責(zé)人Kristina Sj?blom Nygren博士說。Santhera公司同時計劃在完成名為SIDEROS的3期臨床試驗后向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。

我們預(yù)祝這款新藥能夠早日上市，為DMD患者造福。

參考資料：

[1] Santhera Submits Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for Puldysa? (Idebenone) in Duchenne Muscular Dystrophy. Retrieved May 27, 2019, from  https://www.globenewswire.com/news-release/2019/05/27/1850103/0/en/Santhera-Submits-Marketing-Authorization-Application-to-the-European-Medicines-Agency-for-Puldysa-Idebenone-in-Duchenne-Muscular-Dystrophy.html

[2] Santhera Pharmaceuticals. Retrieved May 27, 2019, from http://www.santhera.com/