英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布愿斥資42億美元與德國默克制藥公司（Merck KGaA）聯(lián)合開發(fā)，并共同商業(yè)化癌癥免疫治療候選藥物M7824。GSK的本次投資已經(jīng)從側(cè)面反映出生物制藥巨頭對目前癌癥治療領(lǐng)域的熱衷。
到底免疫治療的市場規(guī)模能有多大？目前許多公司都對免疫治療未來幾年的市場規(guī)模做出了全方面的預(yù)測。全球知名市場研究公司透明度市場研究（Transparency Market Research, TMR）預(yù)測，癌癥免疫治療的市場規(guī)模有望從2015年的375億美元上漲到2024年1248.8億，復(fù)合年增長率（CAGR）為14.5%。眾觀全局，TMR的預(yù)測已經(jīng)相對保守。同類型的市場研究公司，如KBV公司預(yù)測，2024年腫瘤免疫治療市場可達(dá)1283億美元；Meticulous Research預(yù)測為1528.9億美元；市場研究引擎（Market Research Engine）最高，為1730億美元。
雖然未來市場的規(guī)模尚不清楚，但可以肯定的是，腫瘤免疫治療的市場正在不斷增長。在2018年全球最暢銷的免疫治療藥物有：新基生物制藥（Celgene）Revlimind（96.85億美元），美施貴寶公司（BMS）與小野制藥（Ono）合理研發(fā)的Opdivo（75.7億美金），默克公司（Merck & Co）Keytruda（71.71億美元）。
根據(jù)著名市場調(diào)研公司GBI Research統(tǒng)計，Celgene、Ono和Incyte是2017年憑借癌癥免疫療法創(chuàng)造超過40%營收的三家公司。1月3日，BMS宣布計劃以740億美元收購Celgene公司，此舉是為了擴(kuò)大其癌癥免疫治療專有權(quán)。
今年年初又有兩家生物制藥巨頭亦公布將有計劃進(jìn)一步擴(kuò)大免疫療法的投入，他們分別是賽諾菲公司（Sanofi）和基因泰克公司（Genentech）。Sanofi主要借用Bionex公司的BiXAB平臺來進(jìn)行雙特異性和多特異性抗體的研發(fā)。而Genentech作為羅氏集團(tuán)旗下成員，正在聯(lián)合Xencor公司共同進(jìn)行新型IL-15細(xì)胞因子療法的研究，例如最先進(jìn)的臨床前細(xì)胞因子項目和XmAb?24306。與此同時，Xencor與Genentech的合作有望幫其帶來超過2.8億元美金的收入。
為了能夠在免疫治療的市場上分得一杯羹，并且希望與目前的的生物制藥巨頭相抗衡，免疫治療的初創(chuàng)企業(yè)已經(jīng)有數(shù)百家。據(jù)GBI Research統(tǒng)計，去年有3863種癌癥免疫治療產(chǎn)品正在開發(fā)中。這些產(chǎn)品中針對白血病治療是最多的（526種），其次是淋巴瘤（456種），后續(xù)依次為乳腺癌（448種）、黑素瘤（415種）和非小細(xì)胞性肺癌（374種）。
有趣的是，GBI Research對免疫腫瘤市場給出了最保守的預(yù)測。預(yù)計到2024年，該市場的增長僅為1034億美元，但CAGR增長最快，為17.4%，其預(yù)測是基于2015年337億美元的市場。
下面是GEN提供的全球前10免疫治療初創(chuàng)公司，其中包括尚未進(jìn)入市場的癌癥免疫療法的開發(fā)者。排名依據(jù)的是通過私人融資籌集的資本總額，以及大多數(shù)上市公司首次公開發(fā)行(IPOs)的凈得。
投資者似乎對免疫腫瘤藥物開發(fā)商非常熱情，榜單上的七家公司在沒有任何上市治療的情況下，已經(jīng)完成了首次公開市場的股票銷售。在某些情況下，它們的主要候選藥物也僅處于早期臨床階段。
缺乏商業(yè)化的產(chǎn)品也沒有阻止私人投資者，因為所有排名前十的公司都吸引了數(shù)億美元的資金，其中大部分來自于風(fēng)險投資(VC)融資。這一次差點(diǎn)進(jìn)入前十的三家公司Atreca、Unum Therapeutics和Neon Therapeutics到目前為止已經(jīng)籌集了2億多美元。
10. Forty Seven公司
地址：美國 門洛帕克
公司網(wǎng)址：www.fortyseveninc.com
總資本籌集：2.853億美元
公司狀況：Forty Seven公司從2018年6月的IPO中籌集了1.5億美元的私人融資、1900萬美元的贈款和1.163億美元的美國政府補(bǔ)助。2019年的計劃有三個，完成5F9開發(fā)項目的三個臨床讀數(shù)，爭取為FSI-189獲得IND授權(quán)的研究，以及推進(jìn)其第三個開發(fā)項目FSI-174。
9. Genocea生物科學(xué)公司
地址：美國 馬薩諸塞州
公司網(wǎng)址：www.genocea.com
總資本籌集：3.03億美元
公司狀況：Genocea從2007年創(chuàng)立至今一共獲得了3.03億美元融資，其中包括去年從傳染病轉(zhuǎn)向免疫治療的5600萬美元資金投入。今年1月，該公司開始對其新抗原癌癥候選疫苗GEN-009進(jìn)行階段I/IIa臨床試驗，并對對首批患者進(jìn)行了藥物治療。
8. Gritstone 腫瘤研究公司
地址：美國 加利福利亞
公司網(wǎng)址：gritstoneoncology.com
總資本籌集：3.116億美元
公司狀況：Gritstone在2018年10月完成的IPO中籌集了2.16億美元的私人融資和9,560萬美元的凈收入。該公司計劃在第一季度為第一個患者提供劑量，對其領(lǐng)先的、個性化腫瘤特異性免疫治療候選產(chǎn)品GRANITE-001進(jìn)行第一階段臨床研究。并在2019年年中為其現(xiàn)有的SLATE-001癌癥免疫治療產(chǎn)品提交IND申請。
7. Autolus治療公司
地址：英國 倫敦
公司網(wǎng)址：www.autolus.com
總資本籌集：3.368億美元
公司狀況：Autolus從2018年6月的IPO中籌集了1.604億美元的凈得，加上1.764億美元的私人融資。今年1月，該公司與亞歷山大房地產(chǎn)股份公司(Alexandria Real Estate Equities)簽署了一份租賃協(xié)議，將在馬里蘭州羅克維爾的Shady Grove生命科學(xué)中心建立一個制造基地和美國總部，計劃年產(chǎn)5000例T細(xì)胞療法。
6. Arcus生物科學(xué)公司
地址：美國 加利福利亞
公司網(wǎng)址：www.arcusbio.com
總資本籌集：3.514億美元
公司狀況：Arcus在2018年3月的IPO中籌集了1.247億美元的凈收入，加上2.267億美元的私人融資。去年12月，該公司公布了AB122的陽性一期劑量遞增數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)來自無錫生物制品有限公司(WuXi Biologics)，正在進(jìn)行多種組合的研究。
5. I-Mab生物制藥
地址：中國 上海
公司網(wǎng)址：www.i-mabbiopharma.com/en
總資本籌集：3.7億美元
公司狀況：2018年6月，I-Mab的資本增加了一倍多，完成了2.2億美元的C輪融資。今年1月，該公司的第三個候選產(chǎn)品在一個月內(nèi)獲得了臨床試驗的批準(zhǔn)，當(dāng)時FDA批準(zhǔn)了IND對TJC4的申請。TJC4是一種全人抗cd47單克隆抗體。
4. Rakuten Aspyrian公司
地址：美國 加利福利亞
公司網(wǎng)址：rakutenaspyrian.com
總資本籌集：約3.72億美元
公司狀況：Rakuten Aspyrian去年完成了兩輪2.84億美元的C輪融資。這筆資金將用于支持該公司針對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的III期sp -1929光免疫療法，以及將于今年啟動的針對其他實體腫瘤的I/II期研究。
3. Rubius 治療公司
地址：美國 馬薩諸塞州
公司網(wǎng)址：www.rubiustx.com
總資本籌集：4.993億美元
公司狀況：Rubius在2018年7月的IPO中籌集了2.543億美元的凈得，以及2.45億美元的私人融資。該公司2019年的目標(biāo)包括在第一季度提交首個苯丙酮尿癥候選RTX-134的IND申請，預(yù)計臨床數(shù)據(jù)將在今年下半年發(fā)布。
2. Allogene 治療公司
地址：美國 加利福利亞
公司網(wǎng)址：www.allogene.com
總資本籌集：7.928億美元
公司狀況：Allogene在2018年10月的首次公開募股中籌集了3.726億美元，較早時候籌集了4.202億美元的私人資本，2018年4月公司成立時籌集了3億美元。Allogene公司于2019年1月獲得FDA批準(zhǔn)針對ALLO-501的IND，這是一種針對復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的抗cd19嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法。
1. BioNTech公司
地址：德國 美因茨
公司網(wǎng)址：biontech.de
總資本籌集：11億美元
公司狀況：BioNTech于1月4日贏得賽諾菲8000萬歐元(約合9100萬美元)的股權(quán)投資，與此同時，該公司同意與賽諾菲合作開發(fā)首個癌癥免疫療法候選產(chǎn)品，該產(chǎn)品于2015年推出，目前正在進(jìn)行多種實體腫瘤的臨床測試。今年1月，該公司還以未披露的價格收購了MAB Discovery的運(yùn)營抗體生產(chǎn)部門，從而成為新聞焦點(diǎn)。
參考文章：
Top-10-immuno-oncology startups. https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-immuno-oncology-startups/
