編者按：流水帶走光陰，風(fēng)雨剝蝕歲月，時(shí)光，總是在不經(jīng)意間流逝。轉(zhuǎn)瞬間，擺放在我們面前的這份臺(tái)歷，正期待著翻開嶄新的七頁篇章。那么，作為一名醫(yī)藥人，你是否了解，在剛剛過去的這一周里，醫(yī)藥界都發(fā)生了哪些值得銘記的大事件？
從本周開始，我們編輯團(tuán)隊(duì)將精心擷取一周醫(yī)藥熱點(diǎn)資訊，定期推出，希望與所有的讀者朋友一起聆聽行業(yè)之聲音、探尋行業(yè)之足跡、感受行業(yè)之脈搏，捕捉那些激動(dòng)人心的精彩瞬間！
諾華PI3K抑制劑獲得FDA批準(zhǔn)
美國FDA宣布，批準(zhǔn)諾華（Novartis）公司開發(fā)的Piqray（alpelisib）上市，與內(nèi)分泌療法氟維司群（fulvestrant）聯(lián)用，治療攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這些患者在接受內(nèi)分泌療法之后疾病繼續(xù)惡化。這是FDA批準(zhǔn)的第一款用于治療乳腺癌的PI3K抑制劑。也是諾華公司繼重磅基因療法Zolgensma獲批后，同日獲得FDA批準(zhǔn)的第二款創(chuàng)新療法。值得一提的是，這是FDA使用實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評(píng)（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目批準(zhǔn)的第一款新分子實(shí)體（NME）。
Piqray是諾華公司開發(fā)的一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑。在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細(xì)胞系中，它已顯示出抑制PI3K通路的潛力，并具有抑制細(xì)胞增殖的作用。
諾和諾德雙胰島素注射液在中國獲批
國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的諾和佳（德谷門冬雙胰島素注射液）在中國的上市申請(qǐng)，用于治療成人2型糖尿病。諾和佳因其較現(xiàn)有治療手段具有明顯治療優(yōu)勢(shì)，于去年9月被納入國家優(yōu)先審評(píng)審批目錄，加快了在中國上市批準(zhǔn)的速度。
作為首個(gè)可溶性雙胰島素制劑，諾和佳（德谷門冬雙胰島素注射液）由70%的德谷胰島素和30%的門冬胰島素組成，德谷門冬雙胰島素的兩種組份在結(jié)構(gòu)上互不干擾，獨(dú)立發(fā)揮德谷胰島素長效平穩(wěn)無峰降糖優(yōu)勢(shì)，以及門冬胰島素快速降糖作用，兼顧基礎(chǔ)血糖與餐后血糖控制，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。
Santhera治療DMD新藥遞交歐盟上市申請(qǐng)
Santhera Pharmaceuticals公司宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交該公司開發(fā)的Puldysa（idebenone）的上市許可申請(qǐng)（MMA），用于治療杜興氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者的呼吸功能障礙。
Idebenone是一種人工合成的短鏈苯醌（short-chain benzoquinone），它是NAD(P)H醌氧化還原酶（NQO1）的輔酶。Idebenone能夠刺激線粒體電子傳遞，降低活性氧水平并且補(bǔ)充細(xì)胞能量水平。它已經(jīng)獲得歐盟和美國授予的孤兒藥資格，并且獲得美國FDA授予的快速通道資格。
BioMarin血友病基因療法達(dá)到3期臨床終點(diǎn)
BioMarin公司宣布，該公司開發(fā)的治療A型血友病的基因療法valoctocogene roxaparvovec，在3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到預(yù)先設(shè)定的凝血因子VIII水平臨床終點(diǎn)。這一結(jié)果支持該公司向美國和歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交監(jiān)管申請(qǐng)。BioMarin計(jì)劃與美國FDA和歐盟EMA針對(duì)這一3期臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行交流，預(yù)計(jì)在今年第三季度為這一基因療法遞交監(jiān)管申請(qǐng)。
BioMarin公司開發(fā)的valoctogogene roxaparvovec是一種使用AAV5載體遞送表達(dá)凝血因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。它的優(yōu)勢(shì)在于患者可能只需要接受一次治療，就可以獲得表達(dá)凝血因子VIII的基因，從而不再需要長期接受預(yù)防性凝血因子注射。該療法已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定和歐盟授予的PRIME藥品認(rèn)定。
艾爾建抗精神病療法獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥
艾爾建（Allergan）和Gedeon Richter共同宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其聯(lián)合開發(fā)的Vraylar（Cariprazine，卡利普拉嗪）擴(kuò)展適應(yīng)癥，治療與成人I型雙相情感障礙（biopolar disorder）相關(guān)的抑郁發(fā)作。這一批準(zhǔn)標(biāo)志著Vraylar成為首個(gè)可以治療I型雙相障礙所有癥狀的藥物，使其具備成為重磅藥物的潛力。
作為一款口服、每日一次的非典型抗精神病藥物，Vraylar此前已獲批用于治療成人精神分裂癥，以及急性治療躁狂或與成人I型雙相情感障礙相關(guān)的躁狂或混合發(fā)作。Vraylar可能是通過部分激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺D和血清素5-HT1A受體，以及抑制血清素5-HT2A受體發(fā)揮藥效。目前，Vraylar正在進(jìn)行治療重度抑郁癥的3期臨床試驗(yàn)。
新基來那度胺組合療法獲批治療淋巴瘤
新基（Celgene）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)該公司的來那度胺（lenalidomide）與利妥昔單抗（rituximab）聯(lián)用，治療經(jīng)治濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。這是第一款治療這類惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的非化療組合療法。
來那度胺已經(jīng)獲得批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征，而利妥昔單抗是一款靶向CD20抗原的單克隆抗體。CD20是在B淋巴細(xì)胞中廣泛表達(dá)的抗原。利妥昔單抗通過與CD20結(jié)合，能夠通過多種機(jī)制清除B細(xì)胞。它已經(jīng)獲得批準(zhǔn)治療不同類型的NHL和慢性淋巴性白血?。–LL）。
Amprion突破性檢測(cè)手段獲得FDA認(rèn)可
Amprion公司宣布，該公司通過檢測(cè)腦脊液和血漿中的α-突觸核蛋白水平來早期診斷帕金森?。≒arkinson’s disease, PD）的檢測(cè)技術(shù)獲得美國FDA授予的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。
Amprion公司的診斷檢測(cè)使用該公司獨(dú)有的蛋白錯(cuò)誤折疊循環(huán)擴(kuò)增（protein misfolding cyclic amplification, PMCA）技術(shù)，檢測(cè)腦脊液和血漿中的α-突觸核蛋白水平。α-突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊和在大腦中的聚集被認(rèn)為是導(dǎo)致帕金森病的重要原因之一。針對(duì)α-突觸核蛋白的PMCA檢測(cè)能夠讓研究人員跟蹤這一蛋白的水平，幫助醫(yī)藥公司開發(fā)靶向錯(cuò)誤折疊蛋白的療法，從而延緩或者中止疾病進(jìn)展。
拜耳PI3K抑制劑獲FDA突破性療法認(rèn)定
德國拜耳（Bayer）公司宣布其抗癌藥物Aliqopa (copanlisib）獲得了FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，用于治療已接受過兩種療法的復(fù)發(fā)性邊緣區(qū)淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）患者。
拜耳公司研制的Aliqopa是一款靜脈注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatesitol-3-kinase，PI3K）抑制劑。臨床前研究表明Aliqopa能夠在亞納摩爾（sub-nanomolar）水平上抑制主要表達(dá)在惡性B細(xì)胞中的PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型。PI3K信號(hào)通路在細(xì)胞生長、存活和代謝方面都很重要，該信號(hào)通路的失控容易引發(fā)NHL。Aliqopa能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，并抑制原發(fā)性惡性B細(xì)胞的增殖。
Resolution突破性液體活檢技術(shù)獲FDA認(rèn)可
Resolution Bioscience公司宣布，其液體活檢測(cè)試Resolution HRD已獲得美國FDA授予突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。這是一種正在開發(fā)的定性體外診斷方法，用于檢測(cè)與同源重組修復(fù)缺陷（HRD）有關(guān)的關(guān)鍵基因是否發(fā)生序列變異，包括單堿基突變、插入/缺失和拷貝數(shù)變異。
Resolution公司專注于開發(fā)可以推進(jìn)癌癥診斷和監(jiān)測(cè)的非侵入式液體活檢平臺(tái)，該平臺(tái)包括靶向捕獲技術(shù)和第二代測(cè)序化學(xué)，并緊密結(jié)合基于云端的生物信息學(xué)。該公司的液體活檢測(cè)試Resolution HRD如果獲得FDA批準(zhǔn)，有可能成為首個(gè)可以通過簡單血檢從循環(huán)無細(xì)胞DNA（cfDNA）中檢測(cè)與HRD相關(guān)的基因缺失，并區(qū)分單拷貝缺失和雙等位基因缺失的測(cè)試方法。
11家生物醫(yī)藥公司排隊(duì)IPO
港交所發(fā)布了生物科技周預(yù)告。數(shù)據(jù)顯示，截至今年4月底，9家生物科技公司發(fā)行新股，包括百濟(jì)神州、信達(dá)生物、華領(lǐng)醫(yī)藥、歌禮制藥等一批具有代表性的國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)。其中沒有營業(yè)收入的公司有7家。上市新政實(shí)施一年以來，香港已經(jīng)成為全球第二大生物科技上市中心。
▲近期上市的生物技術(shù)新銳（圖片來源：HKEXnews website）
香港生物科技生態(tài)圈正在慢慢成形，這個(gè)市場也吸引了越來越多的行業(yè)內(nèi)的專業(yè)投資者、分析師和顧問。當(dāng)然，這個(gè)市場的主角也從未缺席。預(yù)告顯示，截至4月30日，共有11家生物技術(shù)和醫(yī)療保健公司在港交所提交上市申請(qǐng)，其中9家公司位于中國。
Trive Earlier Detection 完成1.1億美元A輪融資
Thrive Earlier Detection公司宣布成立，并完成數(shù)額為1.1億美元的A輪融資。這家公司致力于將癌癥早期診斷整合到常規(guī)醫(yī)療護(hù)理中去。該公司將繼續(xù)推動(dòng)其主打液體活檢產(chǎn)品CancerSEEK的開發(fā)和推廣。 CancerSEEK是一款可以在癌癥早期檢測(cè)多種癌癥類型的液體活檢。它是基于約翰霍普金斯大學(xué)的癌癥研究先驅(qū)Bert Vogelstein、Kenneth Kinzler、和Nickolas Papadopoulos博士的研究開發(fā)的。
CancerSEEK檢測(cè)將對(duì)循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中的基因組突變和血漿中與癌癥相關(guān)的蛋白標(biāo)志物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)多種不同癌癥類型中的共同特征。在2018年發(fā)表在Science的一項(xiàng)研究中，CancerSEEK能夠以超過99%的特異性，和69%-95%的靈敏度發(fā)現(xiàn)5種癌癥類型。它們是卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食道癌。
