今日，Iovance Biotherapeutics公司宣布了基于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的創(chuàng)新癌癥免疫療法，在治療晚期宮頸癌和黑色素瘤時的積極早期臨床結(jié)果。基于TIL的細(xì)胞療法LN-145和lifileucel不但表現(xiàn)出可喜的緩解率，而且顯示出長久的響應(yīng)持續(xù)時間（DOR）。

將人體免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞改造為殺傷腫瘤的生物武器一直是癌癥免疫療法研究的重要方向。然而，雖然基于改造T淋巴細(xì)胞的CAR-T療法在治療血液癌癥方面取得了卓越的療效，在治療實體瘤方面仍然進(jìn)展有限。研究人員在開發(fā)靶向新靶點的CAR-T細(xì)胞療法同時，也在探索其它細(xì)胞療法。

Iovance的創(chuàng)新細(xì)胞療法是基于患者自身的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。這些TIL在癌癥發(fā)生時會遷移到腫瘤處并且對腫瘤發(fā)起攻擊。然而，通?；颊唧w內(nèi)的TIL數(shù)目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環(huán)境會抑制TIL的功能。Iovance的T細(xì)胞癌癥免疫療法從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織并且提取TIL，然后在體外使用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL的擴增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數(shù)量，而且激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被注回患者體內(nèi)，更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。該公司開發(fā)的LN-145日前剛獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療宮頸癌患者。

▲LN-145 TIL療法機理（圖片來源：Iovance Biotherapeutics公司官網(wǎng)）

在ASCO公布的初步試驗結(jié)果表明，在27名復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性或持久性宮頸癌患者中，LN-145療法達(dá)到44%的客觀緩解率和11%的完全緩解率。這些患者平均接受過2.4種前期療法。值得指出的是，在中位隨訪期為7.4個月時，10名患者的癥狀得到持續(xù)緩解，中位響應(yīng)持續(xù)時間還未達(dá)到。

在治療無法切除的晚期黑色素瘤患者的臨床研究中，66位接受過多種前期療法的患者接受了lifileucel的治療。這些患者平均接受過3.3種前期療法，其中包括抗PD-1抗體療法，而且基線腫瘤負(fù)擔(dān)很高。在這些患者中，lifileucel達(dá)到38%的ORR，80%的疾病控制率。在中位隨訪時間8.8個月時，中位DOR還未達(dá)到。

“目前治療晚期宮頸癌的二線療法的DOR在3-5個月之間，而且患者治療選擇非常有限，” 羅斯威爾帕克綜合癌癥中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）的Emese Zsiros博士說：“LN-145在中位隨訪期達(dá)到7.4個月時還未達(dá)到中位DOR，這表明這一療法與現(xiàn)有治療選擇相比，可以為晚期宮頸癌患者提供具有臨床意義的改善?！?/span>

參考資料：

[1] Updated Results of Studies in Advanced Cervical Cancer and Melanoma Support Long-Term Efficacy of Iovance Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy. Retrieved May 31, 2019, from http://ir.iovance.com/phoenix.zhtml?c=254507&p=irol-newsArticle&ID=2400232