作為腫瘤免疫的代表性療法，PD-1已連續(xù)多年在ASCO年會上驚艷亮相，今年也不例外。昨日，重磅免疫療法Keytruda的一項臨床試驗公布了5年數(shù)據(jù)：在這項名為KEYNOTE-001的臨床試驗中，患者的總生存率為18%，其中未接受過化療的患者生存率更高些，為23.2%。要知道，在免疫療法問世前，晚期非小細胞肺癌患者的5年平均生存率僅為5.5%，18%的總生存率是歷史性的突破！
在中國，國產(chǎn)PD-1的臨床開發(fā)和上市進程也緊跟國際。去年底，來自君實生物與信達生物的特瑞普利單抗與信迪利單抗率先獲批上市。近日，由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的卡瑞利珠單抗也獲得上市批準(zhǔn)，成為第三款國產(chǎn)PD-1抗體新藥。此次ASCO上，這些國產(chǎn)PD-1也紛紛展示了最新研究成果。
信迪利單抗（信達生物）
5月31日，信達生物在ASCO上公布了信迪利單抗聯(lián)合化療用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NCT02937116，隊列D和隊列E）的初步試驗數(shù)據(jù)。其中隊列D針對非鱗非小細胞肺癌，使用的化療方案為培美曲塞聯(lián)合順鉑；隊列E針對鱗狀非小細胞肺癌，化療方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑。
數(shù)據(jù)顯示，截至今年1月15日，隊列D和隊列E分別入組21例和20例患者，其中療效可評估患者分別為19例和17例，客觀緩解率分別為68.4%和64.7%，中位無進展生存期分別為11.4個月和6.5個月。
▲圖片來源：信達生物官網(wǎng)
結(jié)果表明，信迪利單抗聯(lián)合化療用于一線非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌的聯(lián)合治療方案顯示出可接受的安全性。
今日，信達生物宣布由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長赫捷教授牽頭開展的信迪利單抗單藥用于可切除非小細胞肺癌新輔助治療研究（ChiCTR-OIC-17013726）的初步試驗數(shù)據(jù)以海報的形式在ASCO上對外公布。
數(shù)據(jù)顯示，比較新輔助治療前后的PET-CT，9例患者的腫瘤代謝攝取值（SUV）降低>30%，其中8例患者同時也達到了主要病理緩解。在11例SUV下降未達到30%或SUV上升的患者中無MPR。
術(shù)后病理報告顯示，10例患者達到了主要病理緩解，其中4例患者達到了完全病理緩解。MPR和SUV降低存在相關(guān)性，新輔助治療后PET-CT中SUV的降低可能可以預(yù)測術(shù)后MPR的情況。
結(jié)果表明，信迪利單抗在新輔助可切除非小細胞肺癌治療中表現(xiàn)出良好的安全性。
此外，根據(jù)信達生物公告，信迪利單抗治療復(fù)發(fā)/難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的研究數(shù)據(jù)（ORIENT-4研究）的詳細結(jié)果分析，將于美國中部時間每天上午10:57 AM -11:09 AM作為口頭報告在ASCO上對外發(fā)布。
該研究包含了28例平均接受過3個常規(guī)治療方案后失敗的復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤患者。根據(jù)前期預(yù)設(shè)的分析，研究結(jié)果顯示，共有19例患者獲得了客觀緩解，ORR為68%，疾病控制率達到86%。
由于常規(guī)治療方案無效的復(fù)發(fā)或難治患者面臨著無藥可用的窘境，這一積極結(jié)果提示，信迪利單抗有望成為結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤患者新的治療選擇。
特瑞普利單抗（君實生物）
6月1日，特瑞普利單抗治療難治性、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的開放2期研究的中期結(jié)果在ASCO上公布。這是一項由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授牽頭的臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗治療鼻咽癌患者的有效性和安全性。
數(shù)據(jù)顯示，截至2019年1月7日，在135例療效可評估的患者中，3例獲得完全緩解，31例獲部分緩解，40例疾病穩(wěn)定，客觀緩解率為25.2%，疾病控制率54.8%。從125例患者獲得了PD-L1表達檢測結(jié)果，其中45.6%為PD-L1陽性。相比PD-L1陰性患者，PD-L1陽性患者的ORR稍高。
特瑞普利單抗已在中國被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性黑素瘤的二線治療。目前，君實生物正與中國眾多臨床試驗中心合作，針對特瑞普利單抗進行包含惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等腫瘤適應(yīng)癥的2期和3期臨床試驗。
6月3日，特瑞普利單抗針對尿路上皮癌和胃癌的兩項研究結(jié)果也在ASCO上公布。
其中一項是特瑞普利單抗治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的開放標(biāo)簽2期臨床研究的初步結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，截止今年1月20日，在65例可評估患者中，2例完全緩解，18例部分緩解(PR)，13例疾病穩(wěn)定，客觀緩解率為30.8%，疾病控制率50.8%。至數(shù)據(jù)截止日，20例獲得緩解的患者中有14例（70%）仍持續(xù)緩解。
研究者認為，在化療難治性尿路上皮癌患者中，特瑞普利單抗顯示出令人鼓舞的抗腫瘤作用，且安全性可控，但還需持續(xù)監(jiān)測該藥治療的其他安全性事件以及療效指標(biāo)。
另一項研究標(biāo)題為腫瘤突變負荷（TMB）可預(yù)測接受特瑞普利單抗治療后具有總體生存優(yōu)勢的經(jīng)化療難治性胃癌患者。該研究同樣由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授牽頭，旨在評估特瑞普利單抗治療胃癌患者的安全性和有效性，并評價TMB等生物標(biāo)志物對療效的預(yù)測價值。
結(jié)果顯示，在胃癌隊列中的58例患者在接受特瑞普利單抗治療后，客觀緩解率為12.1%，疾病控制率39.7%。同時，PD-L1陽性患者的ORR顯著高于PD-L1陰性患者。TMB≥12個/Mb的患者的ORR也顯著高于TMB<12的患者。高TMB亞組患者的OS相比低TMB亞組也明顯延長，而PD-L1表達狀態(tài)對OS無明顯影響。
研究者認為，相比PD-L1表達狀態(tài)，TMB可以更好地預(yù)測接受PD-1免疫療法的化療難治性胃癌患者的總體生存預(yù)后。
特瑞普利單抗是我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。根據(jù)公告，該藥從2016年初開始臨床研發(fā)，至今有20多項臨床試驗正在進行中，包括在美國同步開展的臨床試驗。
卡瑞利珠單抗（恒瑞醫(yī)藥）
今年ASCO年會上，卡瑞利珠單抗的10項臨床研究結(jié)果將先后亮相，包括多項與阿帕替尼聯(lián)合療法的探索。
▲卡瑞利珠單抗亮相ASCO的10項研究（數(shù)據(jù)來源：ASCO官網(wǎng)）
根據(jù)公開信息，研究1是一項觀察和評價卡瑞利珠單抗聯(lián)合尼妥珠單抗作為晚期食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者二線治療的療效和安全性。主要終點是客觀緩解率，次要終點包括疾病控制率、反應(yīng)持續(xù)時間、無進展生存期和總生存期。
研究2是一項包含43例受試者的1期試驗的回顧性分析。數(shù)據(jù)顯示，在療效可觀察的受試者中總有效率達到25.6％，中位無進展生存期和總生存期分別為2.0個月和8.0個月。值得注意的是，4名患者的PFS超過12個月，其中3名患者的反應(yīng)持續(xù)時間超過1年。此外，基線乳酸脫氫酶升高的患者腫瘤緩解率較低，PFS較短。
在研究3中，入組了未接受過系統(tǒng)治療的34例晚期肝細胞癌（HCC）患者和47例膽管癌（BTC）患者。其中，HCC組的ORR達到26.5%，DCR為79.4%；BTC組的ORR 為7%，DCR為67.4%。兩組均未達到mOS。
研究4入組了32名符合條件的患者。在26例療效可評估的患者中，部分緩解達到46.15％，12例受試者病情穩(wěn)定，同時，膽囊癌患者比膽管癌患者有更高的ORR。
研究5主要入組局部進展或遠處轉(zhuǎn)移性晚期食管鱗癌（ESCC）患者，并接受6-9個周期卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療治療，隨后接受卡瑞利珠單抗與阿帕替尼進行維持治療。數(shù)據(jù)顯示，受試者ORR達到73.1%，DCR為96.2%。
研究6中一共入組了34例接受過三線以內(nèi)系統(tǒng)治療的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1隨機接受阿帕替尼持續(xù)/間斷給藥聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療。在28例療效可評估患者中，持續(xù)給藥組的ORR為47.4%，DCR為68.4%，未達到PFS；間斷給藥組則沒有確認的ORR，DCR為44.4%，PFS為2個月。
研究7入組了41例化療后晚期骨肉瘤的患者，均接受阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療。數(shù)據(jù)顯示，受試者ORR為21.95％，6個月PFS率和4個月PFS率分別為54.32％ 和70.00％。mPFS為6.5個月，mOS尚未達到。
研究8入組了共計100例EGFR和ALK野生型NSCLC患者，均接受阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療，并同時檢測PD-L1和TMB。數(shù)據(jù)顯示，受試者ORR為29.7%，DCR為 81.3%。數(shù)據(jù)還顯示，當(dāng)患者血液TMB高于1.54muts/Mb時，受試者ORR為 50%。
在研究9中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼組的客觀緩解率有所提高，PFS也較長，但OS未得到改善。其中卡瑞利珠單抗單藥治療組入組了32例受試者，客觀緩解率為18.8％，PFS為4.5個月；聯(lián)合治療組入組了38例受試者，客觀緩解率為34.2％，PFS為6.0個月。
在研究10中，截止今年1月20日，48名入組的受試者中有43名是療效可評估的。其中28例達到部分緩解，19例為確認的部分緩解，14例達到疾病穩(wěn)定，10例發(fā)生疾病進展。這一結(jié)果也提示，卡瑞利珠單抗與化療、阿帕替尼聯(lián)合用于胃癌或胃食管交界癌患者的治療具有一定臨床效果。
近日，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗在中國獲批上市，用于復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，卡瑞利珠單抗目前正在開展29項臨床研究，涉及適應(yīng)癥有肝癌、晚期非小細胞肺癌、縱膈原發(fā)彌漫大B細胞淋巴瘤、胃食管癌，探索的治療方案包括了單藥治療和卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼、卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療、地西他濱等聯(lián)合用藥方案。
替雷利珠單抗（百濟神州）
6月1日，百濟神州在ASCO上以海報的形式公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗用于治療中國鼻咽癌（NPC）患者的初步結(jié)果。這項多中心、開放性的1/2期臨床研究包含了劑量驗證和藥物代謝動力學(xué)的1期組成部分，以及在特定疾病分組中（包括 NPC實體瘤）適應(yīng)癥拓展的2期組成部分。
公布的數(shù)據(jù)來自21位NPC患者，替雷利珠單抗在這些患者中總體耐受。研究顯示，截至2018年12月1日，所有患者均符合療效評估。其中，共有9位患者達到了確認的部分緩解；9位患者達到了疾病穩(wěn)定；無論患者的PD-L1表達水平，均觀察到臨床效益；確認的客觀緩解率為43%，中位緩解持續(xù)時間估計值為8.3個月，中位無進展生存期為10.4個月；總生存尚未成熟。
根據(jù)公告，鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽腔頂部的頭頸部癌，患者的五年存活率估計值為60%。替雷利珠單抗能夠在局部晚期或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中達到的43%的客觀緩解率是不錯的結(jié)果，結(jié)果支持進一步的開發(fā)計劃，并有望為鼻咽癌患者群體帶來新的治療方案。
6月2日，一項評估替雷利珠單抗+cCRT用于新診斷的局部晚期不可切除的非小細胞肺癌的隨機雙盲的3期試驗也在ASCO上公布。研究顯示，BGB-A317展示出了對PD-1的高親和性和特異性，通過Fc段改造而與目前已獲批的PD-1抗體存在潛在的區(qū)別。
2018年8月，替雷利珠單抗作為治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的新藥上市申請被國家藥品監(jiān)督管理局受理。同年11月，該新藥的上市申請被納入優(yōu)先審評。近日，百濟神州還宣布國家藥品監(jiān)督管理局受理替雷利珠單抗用于治療尿路上皮癌患者的新適應(yīng)癥上市申請。預(yù)計這款PD-1有望在不久后獲批。
