今日，新基（Celgene）宣布，其與Acceleron Pharma聯(lián)合開發(fā)的潛在重磅新藥luspatercept所遞交的生物制劑許可申請（BLA）已被FDA和EMA分別接受。這款新藥有望治療輸血依賴型β地中海貧血癥和輸血依賴性骨髓增生異常綜合征（MDS）。FDA就β地中海貧血癥這一適應癥向其頒發(fā)了優(yōu)先審評資格，預計在今年12月4日前得到批復，而另一適應癥的預計批復日期是2020年4月4號。
MDS是一種因骨髓中血細胞的成熟缺陷，導致不能產(chǎn)生足夠健康血細胞的癌癥，它的癥狀包括嚴重甚至致命的貧血。大約30%的MDS患者甚至會進展為急性骨髓性白血?。ˋML）。目前，MDS幾乎沒有獲批的治療選擇。
除了昨天獲批的一款基因療法，幾十年來，成人β地中海貧血癥的治療僅限于輸血和使用鐵螯合劑。減少輸血負擔將為這種罕見血液病患者向前邁出的重要一步。
▲Luspatercept的結(jié)構(gòu)和工作機理示意圖（圖片來源：Acceleron官網(wǎng)）
作為一款“first-in-class”的紅細胞生成劑，luspatercept被認為可以提高血紅細胞的生成和成熟，從而治療不同疾病導致的貧血，并降低對輸血的依賴。Luspatercept是一種可溶性融合蛋白，它由人免疫球蛋白G1的Fc結(jié)構(gòu)域連接修飾后的活化素受體IIB（ActRIIB）的細胞外結(jié)構(gòu)域組合而成。
Luspatercept可能的作用機理是通過與轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β超家族配體結(jié)合，起到促進紅細胞成熟的作用。在臨床前研究中，luspatercept已被證明可作為TGF-β配體的配體陷阱，導致異常Smad2/3信號通路的減少，進而促進晚期紅細胞的分化和成熟。
本次上市申請是基于luspatercept分別在治療β地中海貧血癥的3期試驗BELIEVE中，和治療MDS導致貧血的3期臨床試驗MEDALIST中，表現(xiàn)出的良好療效。BELIEVE的試驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，luspatercept能使β地中海貧血癥患者的輸血負擔比基線至少降低33％，在第13周到第24周的連續(xù)12周治療期間至少減少2個輸血單位。MEDALIST的試驗結(jié)果顯示，luspatercept能使MDS患者實現(xiàn)12周無需輸血。
▲Luspatercept臨床試驗項目（圖片來源：Acceleron公司官網(wǎng)）
新基首席醫(yī)學官Jay Backstrom博士說：“本次FDA接受luspatercept的上市申請，并對其地中海貧血適應癥授予了優(yōu)先審評資格，這預示著這款創(chuàng)新藥物向患者邁進了重要的一步。新基相信luspatercept可以在治療與這些嚴重血液疾病相關的貧血癥中發(fā)揮關鍵作用。新基期待與監(jiān)管機構(gòu)密切合作，使luspatercept盡早獲批?！?/span>
參考資料：
[1] Celgene Corporation and Acceleron Pharma Announce U.S. FDA Accepts Luspatercept Biologics License Application in Myelodysplastic Syndromes and Beta-Thalassemia. Retrieved June，4, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190604005548/en/Celgene-Corporation-Acceleron-Pharma-Announce-U.S.-FDA
[2] 速遞 | 7年合作終迎碩果！重磅血液病新藥3期臨床結(jié)果喜人. Retrieved June，4, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pmMplu41k-4o1v9AzGLSPw
[3] 速遞 | 療效顯著！血液病新藥抵達3期療效終點. Retrieved June，4, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ONi7QwXJ-VjvUd3G5mo7cQ
