今日，2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)已進(jìn)入收尾環(huán)節(jié)。在乳腺癌、肝癌、以及白血病的治療上，我們聽(tīng)到了不少好消息。下面就請(qǐng)各位讀者朋友跟隨藥明康德微信團(tuán)隊(duì)，一道了解這些最新進(jìn)展。

今日，Puma Biotechnology公布了3期臨床試驗(yàn)NALA的最新結(jié)果。研究表明，相較對(duì)照組，使用neratinib與卡培他濱組合療法的乳腺癌患者，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）有著顯著延長(zhǎng)。值得一提的是，這些患者均為HER2陽(yáng)性，且曾接受了2輪及以上的靶向HER2療法，疾病卻依舊出現(xiàn)進(jìn)展。因此，Puma的這款療法組合帶來(lái)了全新希望。

▲Neratinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Anypodetos [Public domain]）

本研究使用的neratinib是一款不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制劑。這項(xiàng)臨床研究中一共招募了621名患者，她們被隨機(jī)分為兩組，一組接受neratinib與卡培他濱的治療，另一組作為對(duì)照，接受lapatinib（可靶向EGFR和HER2的酪氨酸激酶抑制劑）與卡培他濱的治療。

研究表明，接受neratinib治療的患者，其無(wú)進(jìn)展生存期有著顯著延長(zhǎng)（HR = 0.76，p = 0.0059）。根據(jù)預(yù)先設(shè)定的分析指標(biāo)，治療組的PFS為8.8個(gè)月，而對(duì)照組的數(shù)據(jù)為6.6個(gè)月。在總生存期（OS）的統(tǒng)計(jì)上，兩組患者的數(shù)據(jù)并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)顯著的差異，但Puma的新聞稿指出，neratinib組展示了積極的趨勢(shì)，中位OS為21.0個(gè)月，而對(duì)照數(shù)據(jù)為18.7個(gè)月。

研究人員們指出，對(duì)于這些HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者而言，由于先前已經(jīng)接受過(guò)了2輪及以上的治療，她們幾乎已經(jīng)“無(wú)藥可用”。而本次3期臨床試驗(yàn)展現(xiàn)的結(jié)果，則讓她們看到了希望。根據(jù)這些結(jié)果，Puma計(jì)劃在今年第二季度或第三季度向美國(guó)FDA遞交這一療法的上市申請(qǐng)。

百時(shí)美施貴寶（BMS）在本次ASCO年會(huì)上公布了Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，在經(jīng)過(guò)sorafenib治療的肝癌患者中，這款組合療法在不少于28個(gè)月的隨訪中，帶來(lái)了31%的客觀緩解率。

這是來(lái)自CheckMate-040的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究中，患者被分為3組，所接受的Opdivo與Yervoy劑量以及時(shí)長(zhǎng)有所不同。研究表明，所有的治療組中都觀察到了患者的獲益。其中在第一組中，患者的中位總生存期最久，達(dá)到了22.8個(gè)月。30個(gè)月的總生存率為44%。在所有患者中，有5%達(dá)到了完全緩解，有26%達(dá)到了部分緩解。

研究人員們指出，肝細(xì)胞癌依舊有著巨大未竟醫(yī)療需求，且在確診時(shí)往往已經(jīng)是疾病晚期，缺乏有效的治療方案。本次CheckMate-040展現(xiàn)的積極結(jié)果，也表明了免疫療法組合為患者帶來(lái)的全新希望。

今日，艾伯維（AbbVie）與基因泰克（Genentech）宣布，一款無(wú)需化療的組合療法在慢性淋巴性白血?。–LL）初治患者的治療中，顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

▲Venetoclax的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

這款療法由Venclexta（venetoclax）與Gazyva（obinutuzumab）組成，前者是一款BCL-2選擇性抑制劑，后者是靶向CD20的單克隆抗體。在一項(xiàng)名為CLL14的3期臨床試驗(yàn)中，432名患者被分為兩組，一組接受Venclexta與Gazyva，另一組接受苯丁酸氮芥化療與Gazyva。研究表明，與化療組相比，使用Venclexta的組合療法顯著延長(zhǎng)了PFS：兩組達(dá)到2年無(wú)進(jìn)展生存的比例分別為88.2%和64.1%。此外，前者的微小病灶殘留（MRD）也更少。

研究還發(fā)現(xiàn)，第一組的患者取得了顯著更高的完全緩解率，具體數(shù)據(jù)為49.5%。相應(yīng)，化療對(duì)照組的數(shù)據(jù)為23.1%。

上個(gè)月，這款組合療法已經(jīng)得到了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，治療初治的CLL患者。在ASCO年會(huì)上公布的這項(xiàng)數(shù)據(jù)，也再次驗(yàn)證了其有效性。我們也期待這款無(wú)需化療的組合療法，能給患者帶來(lái)更多治療選擇。

參考資料：

[1] Puma Biotechnology Presents Results from Phase III NALA Trial of Neratinib in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer at the ASCO 2019 Annual Meeting, Retrieved June 4, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190604005616/en/Puma-Biotechnology-Presents-Results-Phase-III-NALA

[2] Bristol-Myers Squibb Announces First Presentation of Results for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combination in Advanced Hepatocellular Carcinoma at ASCO 2019, Retrieved June 3, 2019, from https://news.bms.com/press-release/asco19/bristol-myers-squibb-announces-first-presentation-results-opdivo-nivolumab-plus

[3] AbbVie Presents Data from Venetoclax Chemotherapy-Free Combination Regimen for Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia, Retrieved June 4, 2019, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-presents-data-from-venetoclax-chemotherapy-free-combination-regimen-for-patients-with-previously-untreated-chronic-lymphocytic-leukemia.htm

[4] Pivotal Phase III CLL14 Results for Venclexta in Combination With Gazyva for Chronic Lymphocytic Leukemia Presented at ASCO 2019 and Published in the New England Journal of Medicine, Retrieved June 4, 2019, from https://www.gene.com/media/press-releases/14794/2019-06-04/pivotal-phase-iii-cll14-results-for-venc