腫瘤，憑借錯(cuò)綜復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，死亡率的逐年上升，已經(jīng)接替心血管疾病，成為了市場(chǎng)的最大風(fēng)口。2017年，腫瘤市場(chǎng)首破1000億美元大關(guān)，傲居群藥，同時(shí)保持著摧枯拉朽的12.2%年增長(zhǎng)率，成為了各藥企巨頭爭(zhēng)奪的焦點(diǎn)。
風(fēng)口將至，群雄環(huán)伺，腫瘤市場(chǎng)上暗潮涌動(dòng)，年度十強(qiáng)的旗號(hào)將會(huì)花落誰家了？
本文排名以2018年藥企年報(bào)披露的數(shù)據(jù)為基準(zhǔn)，盤點(diǎn)腫瘤TOP10巨頭公司的排名與各優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，如有遺漏之處歡迎在下方留言指正。
核心：肺癌、乳腺癌、淋巴瘤
腫瘤市場(chǎng)上素有“流水的巨頭，鐵打的羅氏”一說。隨著腫瘤免疫巨頭公司默沙東和BMS公司的崛起，阿斯利康、艾伯維、輝瑞等巨頭的介入，腫瘤市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)激烈。不過在群雄逐鹿過程中，羅氏公司依舊笑春風(fēng)保持著霸主地位。
至于羅氏，唯一值得擔(dān)憂的是三個(gè)核心單抗-利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗專利到期后的衰退。
乳腺癌：為了應(yīng)對(duì)曲妥珠單抗專利到期問題，羅氏推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta（帕妥珠單抗），全面覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著延長(zhǎng)，2018年銷售額迫近30億美元大關(guān)，保持著27%高速的增長(zhǎng)。
肺癌：雖然貝伐珠單抗和厄洛替尼專利已經(jīng)到期，不過隨著PD-L1單抗T藥和艾樂替尼在NSCLC臨床適應(yīng)癥的擴(kuò)展，肺癌市場(chǎng)反而有所提升。18年12月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)T藥聯(lián)合貝伐珠單抗及化療，用于NSCLC患者的一線治療。2019年3月，T藥聯(lián)合化療被FDA批準(zhǔn)用于小細(xì)胞肺癌一線治療，T藥在肺癌市場(chǎng)上和O、K相比絲毫沒有落于下風(fēng)。艾樂替尼憑借對(duì)克唑替尼碾壓的臨床優(yōu)勢(shì)（34.8 vs 10.9個(gè)月），已經(jīng)獲批一線用藥，市場(chǎng)增幅迅猛。
淋巴瘤：羅氏通過收購而獲得利妥昔單抗升級(jí)版Gazyva。該藥18年銷售額為3.9億瑞士法郎，增幅達(dá)到了40%，此外和艾伯維共同研發(fā)的Bcl-2抑制劑也斬獲了多個(gè)淋巴瘤的適應(yīng)癥，不過該藥物數(shù)據(jù)沒有披露出來。
核心：多發(fā)性骨髓瘤（MM）
新基，憑借在MM市場(chǎng)的深耕細(xì)作，業(yè)績(jī)不菲，成為僅次于羅氏公司的腫瘤巨頭。而公司的榮辱興衰卻身系拳頭產(chǎn)品-來那度胺手中，該藥品占據(jù)著公司70%的市場(chǎng)份額。后繼無藥、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的涌入、未來幾年后專利到期，處于諸多的考量，新基也邁出和BMS合作的一步。
MM是一種無法治愈的疾病，臨床治療的主要目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者生存期。得益于市場(chǎng)擴(kuò)容和用藥時(shí)程的增加（已晉升為MM一線用藥），來那度胺2018年增長(zhǎng)18%，銷售額高達(dá)96.85億美元，成為了最暢銷的腫瘤藥物。MM市場(chǎng)上，新基最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是強(qiáng)生，旗下的CD38單抗自15年上市，短短三年就躋身于一線用藥水平，銷售高達(dá)20億美元。
而這場(chǎng)MM爭(zhēng)斗戰(zhàn)也逐漸蔓延到了CAR-T療法上，新基用于多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法bb2121，已經(jīng)被FDA授予突破性藥物，與之對(duì)應(yīng)的則是強(qiáng)生收購南京傳奇的CAR-T療法LCAR-B38M。
核心：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、宮頸癌
默沙東，依靠著最暢銷PD-1單抗Keytruda和宮頸癌疫苗的成功，已經(jīng)躋身一線腫瘤巨頭行列。不過產(chǎn)品線的匱乏也成為制約默沙東市場(chǎng)增長(zhǎng)最大的瓶頸，默沙東因此加快了并購合作進(jìn)程，來豐富自己的產(chǎn)品管線。17年用85億美元獲得阿斯利康PARP抑制劑一半的所有權(quán)。18年用58億美元獲得衛(wèi)材侖伐替尼一半的所有權(quán)。
至2016年首個(gè)一線（PD-L1強(qiáng)陽性）NSCLC獲批起，Keytruda便開始了自己對(duì)于O藥的逆襲之路。2017年拿下了高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）實(shí)體瘤的適應(yīng)癥，成為了首個(gè)根據(jù)生物標(biāo)志物而不根據(jù)腫瘤位置的藥物，廣譜抗癌神藥美譽(yù)不脛而走；2018年10月拿下了最后一個(gè)非鱗狀NSCLC一線適應(yīng)癥，宣告了NSCLC一線用藥的全滿貫，囊括了近80%的NSCLC患者，肺癌市場(chǎng)無出其右。
2018年，K藥營(yíng)收71.71億美元，超過了BMS的O藥，成為了最暢銷的PD-1抑制劑，增幅更是高達(dá)88%，不出意外的話，三年之內(nèi)，K藥將會(huì)取代來那度胺成為腫瘤藥物的魁首。
九價(jià)宮頸癌疫苗Gardasil 9如今儼然成為了HPV疫苗的代名詞，中國(guó)的上市撩動(dòng)了無數(shù)女生的心弦，而高速的增長(zhǎng)的狂歡背后卻是一針難求的孤單。
核心：黑色素瘤、NSCLC、CML、腎癌等
BMS的發(fā)展可謂是印證了“時(shí)來天地皆同力，運(yùn)去英雄不自由”這句詩詞，作為最早介入腫瘤免疫的公司，推出了第一款CTLA-4單抗和第一款PD-1單抗，市場(chǎng)業(yè)績(jī)扶搖直上，短短幾年就晉升到一線腫瘤巨頭行伍中，可謂風(fēng)光無限?？墒窃诜伟┮痪€適應(yīng)癥（非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌）獲批的接連失利，讓默沙東和羅氏有了可乘之機(jī)，市場(chǎng)空間進(jìn)一步被壓縮。
市場(chǎng)和適應(yīng)癥獲批的失利，也讓BMS痛下狠心，開啟了并購新基公司的道路。這也頗有現(xiàn)實(shí)生活中京東與騰訊合作，去挑戰(zhàn)阿里的意味。
最近兩年BMS公司O藥在肺癌適應(yīng)癥上真的有點(diǎn)時(shí)運(yùn)不濟(jì)，在多個(gè)大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)翻了跟頭。大規(guī)模三期臨床試驗(yàn)checkmate-026的失敗，O藥選取PD-L1（TPS＞5%）陽性的NSCLC患者，痛失了獲批一線NSCLC的良機(jī)；2019年，一線NSCLC因?yàn)閿?shù)據(jù)原因?qū)徟辉偻七t。小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上，O藥大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)CheckMate-331和SCLC維持療法（一線鉑化療后）的III期臨床試驗(yàn)CheckMate-451均以失敗告終，在總體生存期、無進(jìn)展生存期等重要指標(biāo)沒有顯著提升。O藥的失敗也間接成就了K、T在肺癌市場(chǎng)上的成功?？芍^是人是鬼都在秀，唯有BMS在挨揍。
在其他適應(yīng)癥方面—黑色素瘤、腎癌、肝癌、胃癌……，O藥憑借早期獲批的優(yōu)勢(shì)，小幅度領(lǐng)先于K、T藥。此外，在早期用藥方面，O藥與伊匹單抗的聯(lián)合免疫療法已獲批用于黑素瘤初治患者與腎癌初治患者，為這兩款單抗提供了助力。
達(dá)沙替尼，作為伊馬替尼的升級(jí)版抑制劑，能夠用于對(duì)包括伊馬替尼在內(nèi)的其他療法耐藥或不耐受的慢性期成人CML，也保持著不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)。
核心：淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、前列腺瘤
強(qiáng)生公司2018年腫瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收為92.5億美元，相比去年增幅21%，這無疑歸功于近兩年研發(fā)的重磅炸彈。而這些藥物在各自領(lǐng)域都保持著高速的增長(zhǎng)，擁有較長(zhǎng)的專利保護(hù)期，強(qiáng)生的腫瘤市場(chǎng)在未來數(shù)年內(nèi)將穩(wěn)步上升。
MM市場(chǎng)上最為亮眼莫過于達(dá)雷木單抗。2015年底上市短短三年時(shí)間，依靠臨床療效的突破，從四線用藥躍遷到了一線，欲與新基試比高。2018年增幅高達(dá)63%，銷售額突破20億美元。
強(qiáng)生伊布替尼在美國(guó)海外市場(chǎng)拿下了26億美元，不負(fù)其超級(jí)重磅的盛名。2017年8月伊布替尼在國(guó)內(nèi)上市，2018年降價(jià)80%進(jìn)入了醫(yī)保目錄，先發(fā)和醫(yī)保優(yōu)勢(shì)將為依布替尼的高速增長(zhǎng)提供了新的動(dòng)力。
前列腺瘤市場(chǎng)上，阿比特龍?jiān)诿媾R輝瑞恩雜魯胺的競(jìng)爭(zhēng)下依舊保持了39.6%的增幅，是目前最暢銷的前列腺藥物。
核心：中性粒細(xì)胞減少癥、實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移
安進(jìn)，原來的老牌的腫瘤勁旅，如今在面對(duì)BMS、默沙東等后起之秀顯得有些黯然失色。核心產(chǎn)品專利到期的陣痛在未來將會(huì)愈發(fā)明顯，不過安進(jìn)2018年腫瘤板塊依舊拿下了85.2億美元。
安進(jìn)最為重要的產(chǎn)品--培非格司亭專利到期后增長(zhǎng)已經(jīng)陷入了停滯，不過目前看來沖擊不算太大，與非格司亭聯(lián)袂貢獻(xiàn)了48億美元。
用于骨質(zhì)疏松和實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的地舒單抗，由于該領(lǐng)域缺乏重量級(jí)對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)，保持著13%的增幅，成為了安進(jìn)最為倚重的重磅炸彈。
用于結(jié)直腸癌的帕尼單抗，由于該領(lǐng)域貝伐珠單抗等(V)EGFR抑制劑專利到期、份額飽和、免疫單抗競(jìng)爭(zhēng)等問題存在，未來幾年空間不會(huì)太大。
核心：CML、黑色素瘤、乳腺癌、腎癌
諾華，面臨著與安進(jìn)公司相同的境遇。因?yàn)槠渲匕醍a(chǎn)品伊馬替尼專利到期帶來的沖擊，高價(jià)的CAR-T市場(chǎng)表現(xiàn)不盡人意，腫瘤市場(chǎng)份額持續(xù)下滑。
相比于培非格司亭專利到期后的緩慢下降，化藥的伊馬替尼在專利到期后可謂是滅頂之災(zāi)，市場(chǎng)份額已經(jīng)不足原來的?了，即使有我不是藥神光環(huán)的加持，也不免感嘆：不信抬頭看，試問專利饒過誰！
由于骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥的醫(yī)療需求的增加，孤兒藥的蘆可替尼實(shí)現(xiàn)26%的增長(zhǎng)。
乳腺癌市場(chǎng)上，依維莫司和第二個(gè)CDK4/6抑制共同發(fā)力，諾華有望在百億規(guī)模的乳腺癌市場(chǎng)上有所突破。
而被寄予厚望的第一款CAR-T療法，在與吉利德公司同場(chǎng)競(jìng)技中相形見絀，僅拿下了0.76億美元。
核心：乳腺癌、腎癌、NSCLC
輝瑞，宇宙第一藥廠，降血脂時(shí)代不再，疫苗和自身免疫市場(chǎng)后繼乏力，開始把目光瞄向了腫瘤市場(chǎng)。
乳腺癌市場(chǎng)，CDK抑制劑哌柏西利憑借療效上的有效，已經(jīng)成為了一線ER+、HER2-乳腺癌（占比60%）用藥，銷售業(yè)績(jī)接連攀升，已經(jīng)成為輝瑞重磅產(chǎn)品，有望在未來三年內(nèi)力壓曲妥珠單抗成為全球最暢銷的乳腺癌藥物。
輝瑞花費(fèi)140億美元收購Medivation旗下的恩雜魯胺作為目前階段最好的前列腺癌藥物，18年增速18%，營(yíng)收6.99億美元。
NSCLC市場(chǎng)，一代ALK抑制劑克唑替尼隨著羅氏艾樂替尼一線用藥的獲批，開始走向了下坡路。二代EGFR抑制劑達(dá)克替尼在去年獲批上市，同時(shí)該藥物也是唯一能夠顯著改善患者總體生存期的EGFR抑制劑，有望取得不錯(cuò)的業(yè)績(jī)。
核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌
阿斯利康，伴隨著奧希替尼和奧拉帕利等藥物的上市，腫瘤市場(chǎng)業(yè)績(jī)接年攀升，成為了腫瘤藥企排名上升最快的公司。
NSCLC市場(chǎng)，三代EGFR抑制劑奧希替尼憑借臨床療效的優(yōu)勢(shì)（選擇性好，對(duì)腦轉(zhuǎn)移效果好，解決耐藥問題），已經(jīng)躋身為一線用藥。17年3月在國(guó)內(nèi)上市、18年10月進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)保目錄，降價(jià)幅度高達(dá)71%。同時(shí)在去年年度4+7帶量采購中，吉非替尼主動(dòng)降價(jià)中標(biāo)，成為了唯二中標(biāo)的外企。其意圖也非常明確，一代EGFR抑制劑普及可以帶來更多耐藥的患者，阿斯利康同時(shí)手握一代和三代EGFR抑制劑，可以在低、高端市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中游刃有余，保持不敗之地。
乳腺癌、卵巢癌：氟維司群受益于與輝瑞CDK4/6抑制劑的聯(lián)用，業(yè)績(jī)繼續(xù)明顯增長(zhǎng)。14年上市的PARP抑制劑除了在卵巢癌市場(chǎng)中表現(xiàn)出巨大的潛力外，還從羅氏、輝瑞手中拿下了部分三陰性乳腺癌的市場(chǎng)，未來可期。
PD-L1單抗Imfinzi， 2018年2月被FDA批準(zhǔn)作為二線療法降低III期NSCLC患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，銷售額扶搖直上，2018年全球收入來到6.33億美元。
核心：淋巴瘤、子宮內(nèi)膜異位癥
艾伯維，面臨著與新基公司相同的窘境，單藥占比過高。因此，艾伯維也在積極拓展自己的產(chǎn)品線，把目光也投向了腫瘤市場(chǎng)，加強(qiáng)了合作并購的道路。
2015年艾伯維以210億美元高價(jià)收購依布替尼美國(guó)的市場(chǎng)享有權(quán)，現(xiàn)在看來還是非常值得的。18年銷售額高達(dá)35.9億美元，保持著39.5%瘋狂的增長(zhǎng)。
艾伯維與羅氏合作的Bcl-2抑制劑，于2016年獲FDA批準(zhǔn)用于治療17p基因缺失突變（染色體異常）且曾接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。18年FDA批準(zhǔn)將其與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療某些CLL患者，進(jìn)一步擴(kuò)大其適應(yīng)癥的范圍。
參考來源：各藥企財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)、藥渡網(wǎng)
