今日，業(yè)內(nèi)傳來重磅收購消息。默沙東（MSD）宣布擬收購Tilos Therapeutics，并將獲得后者調(diào)控TGFβ的在研抗體產(chǎn)品。該收購的最高金額可達(dá)7.73億美元。

Tilos是一家位于馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司，基于布萊根婦女醫(yī)院與哈佛醫(yī)學(xué)院Howard Weiner教授課題組的研究而成立。其所專注的TGFβ是一類重要的細(xì)胞因子，在癌癥和一些纖維化疾病的發(fā)病中起到了重要作用。研究表明，TGFβ往往以復(fù)合體的形式分泌，而與之結(jié)合的是一種叫做LAP的蛋白質(zhì)。它能形成一個(gè)“鐵籠”般的結(jié)構(gòu)，將沒有活性的TGFβ關(guān)在其中。直到TGFβ抵達(dá)作用位點(diǎn)，這個(gè)由LAP組成的鐵籠才會(huì)把TGFβ釋放出來。

先前，一些科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)靶向LAP的抗體能夠阻止這個(gè)復(fù)合體釋放TGFβ，因此有望帶來減少TGFβ活性的全新療法。

▲LAP-TGFβ復(fù)合體在多種生物學(xué)進(jìn)程中扮演了關(guān)鍵角色（圖片來源：參考資料[2]）

在其官網(wǎng)上，Tilos并未透露具體的在研產(chǎn)品。但在一些案例中，Tilos介紹了一些抗LAP抗體的潛在應(yīng)用場(chǎng)景。比如細(xì)胞外基質(zhì)被認(rèn)為是無活性TGFβ的主要儲(chǔ)存位點(diǎn)，而其研發(fā)的一些抗體能針對(duì)免疫抑制性細(xì)胞，不讓它們釋放TGFβ，卻不影響細(xì)胞外基質(zhì)。這樣一來，TGFβ參與的其他正常生理功能就不會(huì)受到干擾。

而當(dāng)我們需要靶向細(xì)胞外基質(zhì)中的TGFβ時(shí)，Tilos也有其策略。據(jù)介紹，他們的另一些抗體可以抑制細(xì)胞外基質(zhì)中的TGFβ釋放，有望治療增生性腫瘤。

有趣的是，Tilos還有一些抗體能起到相反的作用——通過破壞TGFβ復(fù)合體，它們能增強(qiáng)TGFβ的釋放，局部誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生。這有望治療自身免疫疾病。

▲調(diào)控TGFβ有望治療多種疾?。▓D片來源：參考資料[2]）

“在默沙東，通過積極執(zhí)行商業(yè)開發(fā)戰(zhàn)略，我們持續(xù)增強(qiáng)自己的管線，”默沙東研究實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)化藥物的高級(jí)副總裁Dean Li博士說道：“Tilos已經(jīng)建立了引人注目的候選產(chǎn)品管線，能使用創(chuàng)新方法，通過結(jié)合LAP來調(diào)節(jié)TGFβ這個(gè)重要信號(hào)分子。這有望用于多種不同的疾病?！?/span>

“我為Tilos的團(tuán)隊(duì)感到自豪。他們將科學(xué)創(chuàng)始人的發(fā)現(xiàn)推進(jìn)至一系列針對(duì)LAP的抗體，帶來了調(diào)節(jié)TGFβ的潛在療法，”Tilos的首席執(zhí)行官Barbara Fox博士說道：“默沙東是生物醫(yī)藥研發(fā)的行業(yè)領(lǐng)袖。與默沙東的合作能為我們的療法帶來有意義的驗(yàn)證，使其取得廣泛的成功。”

參考資料：

[1] Merck Gains Portfolio of Investigational Antibodies Modulating TGFβ, Retrieved June 10, 2019, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/Merck-to-Acquire-Tilos-Therapeutics/default.aspx

[2] Tilos官方網(wǎng)站, Retrieved June 10, 2019, from https://www.tilostherapeutics.com/