近日，大冢集團(tuán)旗下子公司Astex Pharmaceuticals宣布，其在研口服藥物組合ASTX727，在治療中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）和慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）的3期試驗(yàn)ASCERTAIN中，達(dá)到了主要終點(diǎn)。Astex計(jì)劃在2019年年底前向FDA遞交ASTX727的新藥申請(qǐng)（NDA）。
MDS是一組異質(zhì)性的造血干細(xì)胞疾病，其特征是骨髓，紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞祖細(xì)胞發(fā)育不良，并伴有影響三種譜系中一種或多種的血細(xì)胞減少癥。CMML的特征在于骨髓和血液中異常單核細(xì)胞的積累。MDS和CMML分別有33%和15%至30%的幾率進(jìn)展為急性骨髓性白血?。ˋML）。在美國(guó)約有6萬(wàn)至17萬(wàn)例MDS患者，每年新增約1100例CMML。
ASTX727由固定劑量的胞苷脫氨酶抑制劑cedazuridine和去甲基化劑地西他濱（decitabine）組成，旨在通過(guò)口服給藥方式，達(dá)到靜脈輸注（IV）地西他濱（每28天一個(gè)周期，連續(xù)5天給藥）的同等藥代動(dòng)力學(xué)暴露當(dāng)量。
作為一款DNA去甲基化劑和治療血液癌癥的有效的化療藥物，地西他濱通過(guò)IV或大量皮下注射的方式給藥。ASTX727中的胞苷脫氨酶抑制劑cedazuridine能抑制腸道和肝臟中的胞苷脫氨酶，使得地西他濱能抵抗胞苷脫氨酶的降解，實(shí)現(xiàn)口服給藥，以減輕患者的IV輸注負(fù)擔(dān)。
▲ASCERTAIN的試驗(yàn)設(shè)計(jì)示意圖（圖片來(lái)源：Astex官方網(wǎng)站）
ASCERTAIN試驗(yàn)旨在證明在中高危MDS和CMML患者中，ASTX727的口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)與IV地西他濱（每日劑量：一小時(shí)20 mg/m2）等效。試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即前兩個(gè)周期后，ASTX727達(dá)到了IV地西他濱一共5天的曲線下面積（AUC）暴露量。
Astex公司總裁兼首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ohammad Azab博士表示：“Astex對(duì)ASCERTAIN試驗(yàn)的結(jié)果感到鼓舞，試驗(yàn)證明了cedazuridine與地西他濱的固定劑量組合能夠成功地實(shí)現(xiàn)口服遞送西他濱，而這顯著減輕了患者每月5次IV的負(fù)擔(dān)。這一負(fù)擔(dān)可能持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)年之久?！?/span>
參考資料：
[1] Astex Pharmaceuticals and Otsuka announce results of the phase 3 ASCERTAIN study of the novel oral cedazuridine and decitabine fixed-dose combination (ASTX727) in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) or chronic myelomonocytic leukemia (CMML). Retrieved June，7, 2019, from https://astx.com/astex-pharmaceuticals-and-otsuka-announce-results-of-the-phase-3-ascertain-study-of-the-novel-oral-cedazuridine-and-decitabine-fixed-dose-combination-astx727-in-patients-with-myelodysplastic-syndrom/
[2] Astex官方網(wǎng)站. Retrieved June，7, 2019, from https://astx.com/
