近日，蘇州康寧杰瑞的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液獲得藥品審評(píng)中心的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬定適應(yīng)癥為適用于膿毒癥及膿毒性休克的治療。這是繼晚期結(jié)直腸癌、胃或胃食管結(jié)合部腺癌、膽道癌及其他晚期實(shí)體瘤等之后，康寧杰瑞PD-L1在中國(guó)獲批進(jìn)入臨床的又一適應(yīng)癥，同時(shí)也是該P(yáng)D-L1在非腫瘤適應(yīng)癥上的首次探索。
根據(jù)2018年《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》，膿毒癥是指因感染引起的宿主反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙，膿毒性休克定義為膿毒癥合并嚴(yán)重的循環(huán)、細(xì)胞和代謝紊亂，其死亡風(fēng)險(xiǎn)較單純膿毒癥更高。膿毒癥和膿毒性休克是急危重癥醫(yī)學(xué)面臨的重要臨床問(wèn)題，全球每年膿毒癥患者數(shù)超過(guò)1900萬(wàn)，其中有600萬(wàn)患者死亡，病死率超過(guò)1/4，存活的患者中約有300萬(wàn)人存在認(rèn)知功能障礙。
目前，臨床上的治療方式主要有液體復(fù)蘇、抗感染治療、血管活性藥物如去甲腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗凝治療、腎臟替代治療、機(jī)械通氣、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等。
最近的研究表明，在早期高炎癥反應(yīng)狀態(tài)下存活的患者，大部分進(jìn)入免疫抑制階段，更容易繼發(fā)感染，增加病死率。程序性死亡分子-1（PD-1）及其配體（PD-L1）是介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。
近幾年，有關(guān)PD-1/PD-L1在膿毒癥中的作用受到廣泛關(guān)注，無(wú)論是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床試驗(yàn)，抗PD-1/PD-L1抗體均顯示出很好的前景。
此次，康寧杰瑞重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液在膿毒癥及膿毒性休克適應(yīng)癥上獲批進(jìn)入臨床，是PD-L1在非腫瘤適應(yīng)癥上的新嘗試，有望為膿毒癥患者帶來(lái)新的治療選擇。
根據(jù)康寧杰瑞官網(wǎng)，該公司自主研發(fā)了一款皮下注射PD-L1抗體新藥（研發(fā)代碼KN035），該產(chǎn)品早期開發(fā)和臨床前研究由康寧杰瑞完成。2016年2月，康寧杰瑞與思路迪達(dá)成在全球范圍聯(lián)合開發(fā)KN035的合作協(xié)議，康寧杰瑞負(fù)責(zé)臨床樣品和上市后藥品生產(chǎn)，思路迪主導(dǎo)全球注冊(cè)、臨床開發(fā)和商業(yè)化。
▲KN035國(guó)內(nèi)臨床研究一覽（圖片來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）
根據(jù)康寧杰瑞公告，KN035是目前全球首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)的PD-L1單域抗體，與目前已經(jīng)上市和在研的PD-(L)1抗體相比有明顯差異化的優(yōu)勢(shì)。KN035具有可皮下注射，常溫下穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，從而提高病人用藥依從性，改善腫瘤病人生活品質(zhì)，對(duì)實(shí)現(xiàn)將腫瘤作為慢性病長(zhǎng)期管理的目標(biāo)具有重要的價(jià)值。
目前為止，在美國(guó)、日本和中國(guó)，先后已有三百多病人參與了KN035的臨床試驗(yàn)。在中國(guó)，KN035已進(jìn)入臨床后期開發(fā)階段，其中針對(duì)膽管癌的3期臨床試驗(yàn)和MSI-H實(shí)體瘤的2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在中國(guó)展開。
