今日，基石藥業(yè)宣布，其合作伙伴Bluprint Medicines已向美國FDA遞交avapritinib的新藥上市申請，用于治療無論之前是否接受過治療的、攜帶PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和四線GIST患者。目前針對這兩類患者人群均沒有有效的治療方法。據(jù)悉，Blueprint已經(jīng)提出優(yōu)先審評申請，如獲批準(zhǔn)，這一新藥申請的審評時(shí)間將縮短到6個(gè)月。
Avapritinib是一款由Blueprint開發(fā)的靶向于活性激酶構(gòu)象的1型抑制劑，基石藥業(yè)于2018年6月通過合作獲得該藥在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。值得一提的是，憑借出色的數(shù)據(jù)，該藥已先后獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、快速審批資格和突破性療法認(rèn)定。早前，基石藥業(yè)宣布avapritinib的一項(xiàng)1/2期研究已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者。目前，avapritinib針對該申請適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)已在中國啟動。
據(jù)悉，作為一款在研的強(qiáng)效、高選擇性的KIT和PDGFRA抑制劑, avapritinib在KIT和PDGFRA突變的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）中顯示了廣泛的抑制作用，并對激活環(huán)突變活性很強(qiáng)。
胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是一種常見的消化道間葉源性腫瘤，多發(fā)于中老年患者。有數(shù)據(jù)顯示，該疾病在所有胃腸道惡性疾病中占比約為0.1%～3%，可以發(fā)生于消化道任何部位，其中以胃最為常見。研究發(fā)現(xiàn)，基因突變在GIST的發(fā)生和發(fā)展過程起較大作用，最常見的GIST是由于KIT或PDGFRα基因的突變從而導(dǎo)致細(xì)胞生長失調(diào)。大約90％新診斷GIST的病例與這兩個(gè)突變有關(guān)。
依據(jù)基因突變原理設(shè)計(jì)的靶向新藥avapritinib，已經(jīng)被證明對KIT和PDGFRA（主要是PDGFRA D842V突變）驅(qū)動的GIST有廣泛抑制作用。而且研究表明，與現(xiàn)有的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他激酶。
公開資料顯示，目前伊馬替尼治療后進(jìn)展的KIT驅(qū)動的GIST患者中的治療選擇有限。對于轉(zhuǎn)移性PDGFRA D842V驅(qū)動的GIST患者，沒有有效的治療選擇，并且在可用的治療后中位疾病進(jìn)展時(shí)間大約在3~4個(gè)月。在不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST中，現(xiàn)有治療的臨床獲益可因突變類型而異。基因突變檢測對于針對潛在疾病驅(qū)動因素量身定制治療至關(guān)重要，并在專家指南中建議使用。
此前，avapritinib曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶PDGFRA D842V突變的無法切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，并且獲得FDA的快速通道資格，用于治療無論之前是否接受過治療的、攜帶PDGFRA D842V突變的GIST患者，和接受過伊馬替尼和第二種絡(luò)氨酸激酶抑制劑治療后進(jìn)展的GIST患者。
