近日，百濟神州與SpringWorks Therapeutics宣布成立MapKure, LLC，由雙方共同擁有。MapKure的創(chuàng)立旨在開發(fā)一款新一代抗腫瘤RAF激酶抑制劑BGB-3245。值得一提的是，這并非兩家公司的首次合作。2018年9月，百濟神州與SpringWorks宣布達成全球臨床合作協(xié)議，評估百濟神州在研RAF二聚體抑制劑lifirafenib(BGB-283)與SpringWorks在研MEK抑制劑PD-0325901的聯(lián)合療法在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。PD-0325901最初由輝瑞的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，在臨床活檢中，PD-0325901表現(xiàn)出阻斷 MEK磷酸化的活性，從而阻止細胞生長，造成細胞死亡。
成立于2017年的SpringWorks，是一家處于臨床階段的罕見病和腫瘤公司，專注于為治療缺乏的患者群體探索和開發(fā)創(chuàng)新型治療方案。其戰(zhàn)略模式為通過與患者群體、學(xué)術(shù)伙伴、投資人及生物制藥合作伙伴合作，為有前景的在研治療產(chǎn)品提供新的開發(fā)途徑。
此次合作開發(fā)的BGB-3245，是由百濟神州科學(xué)家研發(fā)的一款針對特定單聚體和二聚體B-RAF激活突變型的在研口服高選擇性抑制劑。該產(chǎn)品抑制的B-RAF突變包括B-RAF V600突變型，B-RAF非V600突變型和RAF融合，這些突變在包括非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌及腦腫瘤的多項實體瘤中被認定為腫瘤的生長提供了動力。
根據(jù)公告，BGB-3245除了作為單藥治療對多種基因變異導(dǎo)致的實體瘤有效之外，該產(chǎn)品還有望用于合理的聯(lián)合療法。因此，針對BGB-3245的下一步臨床開發(fā)活動可能會包括依據(jù)機理設(shè)計的聯(lián)合療法，其中SpringWorks在研產(chǎn)品PD-0325901就是一個潛在的聯(lián)合用藥選擇對象。
近期，BGB-3245-MBP膠囊的臨床試驗申請已獲得藥品審評中心的臨床試驗?zāi)Ｊ皆S可，擬定的適應(yīng)癥為B-RAF或K-RAS突變的實體瘤，包括黑色素瘤，結(jié)直腸癌，非小細胞肺癌等。不過相關(guān)臨床研究進展并未在藥物臨床試驗與信息登記平臺上公開。
根據(jù)協(xié)議，百濟神州將貢獻BGB-3245在亞洲以外國家和地區(qū)（包括日本）開發(fā)及商業(yè)化的獨家版稅和里程碑授權(quán)，從而換取對新公司MapKure的多數(shù)所有權(quán)。同時，來自百濟神州和SpringWorks的成員，以及MapKure的首席執(zhí)行官將組成新公司的聯(lián)合科學(xué)委員會，負責(zé)監(jiān)管BGB-3245的臨床開發(fā)及運作以及董事會。
此次SpringWorks與百濟神州再度聯(lián)手，也是百濟神州在全球合作中取得的又一進展。此前，百濟神州已與新基、Mirati Therapeutics、MEI pharma、Zymeworks、Ambrx、BioAtla等企業(yè)達成戰(zhàn)略合作。
