本月初，bluebird bio的基因療法Zynteglo獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，治療輸血依賴型β地中海貧血。5月中，諾華公司的重磅基因療法Zolgensma獲得美國FDA批準(zhǔn)，治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患者。多家大型藥企也在通過并購或開展研發(fā)合作的形式，布局基因療法領(lǐng)域。種種跡象表明，基因療法領(lǐng)域在經(jīng)歷20年前的挫折之后不但已經(jīng)復(fù)蘇，而且正在進(jìn)入蓬勃發(fā)展的新時(shí)代。日前，DealForma對(duì)這一領(lǐng)域過去十年里出現(xiàn)的研發(fā)合作，M&A，和研發(fā)授權(quán)協(xié)議等投融資活動(dòng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。今天，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將與讀者分享從這些數(shù)據(jù)中獲得的洞見。
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基因療法領(lǐng)域加速發(fā)展，2018年出現(xiàn)爆發(fā)
DealForma對(duì)過去十年里基因療法領(lǐng)域中的交易和合作數(shù)目進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，這包括大學(xué)/基金會(huì)等非盈利機(jī)構(gòu)開展的研發(fā)合作、頒發(fā)的研究基金、以及根據(jù)學(xué)術(shù)研究成立的初創(chuàng)公司；醫(yī)藥行業(yè)達(dá)成的研發(fā)合作，以及M&A事件。這一統(tǒng)計(jì)專注于基因療法和用于基因療法的載體技術(shù)。
統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，自2008年起，基因療法領(lǐng)域開始了穩(wěn)步發(fā)展，發(fā)展速度從2013年起開始加速，到2018年更是達(dá)到了一個(gè)飛躍，在2019年仍然保持著強(qiáng)勁的勢(shì)頭。
▲2008年以來每年基因療法領(lǐng)域合作數(shù)目（數(shù)據(jù)來源：DealForma，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖）
早期研發(fā)仍占主流，神經(jīng)科、眼科、血液學(xué)疾病和癌癥受關(guān)注
將這些活動(dòng)根據(jù)疾病領(lǐng)域進(jìn)行劃分，可以看出，神經(jīng)科疾病、眼科疾病和癌癥是基因療法最為活躍的三個(gè)領(lǐng)域。一方面，這些領(lǐng)域的未竟需求很大，另一方面，基因療法也可能更為適合治療這些領(lǐng)域的疾病。比如，很多遺傳性眼科疾病是由于單基因突變而造成的，眼睛又是解剖學(xué)上相對(duì)隔離的器官，使用基因療法脫靶風(fēng)險(xiǎn)較小。這讓遺傳性眼科疾病成為非常適于使用基因療法治療的疾病之一。
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▲2008年以來基因療法領(lǐng)域合作項(xiàng)目分類（按治療領(lǐng)域，數(shù)據(jù)來源：DealForma，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖）
血液學(xué)疾病，特別是血友病、鐮狀細(xì)胞貧血、和β地中海貧血是基因療法的另一個(gè)熱點(diǎn)。這些疾病通常需要患者終身接受常規(guī)療法，而基因療法有可能讓他們接受一次治療之后，達(dá)到“治愈性”效果。
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這些合作大多數(shù)出現(xiàn)在專利和技術(shù)平臺(tái)階段。即便在醫(yī)藥行業(yè)，大多數(shù)合作也發(fā)生在基因療法的技術(shù)平臺(tái)開發(fā)階段。
▲2008年以來基因療法領(lǐng)域合作項(xiàng)目分類（按臨床階段領(lǐng)域，數(shù)據(jù)來源：DealForma，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖）
風(fēng)投資本對(duì)基因療法的支持
基因療法的開發(fā)需要大量資金的幫助，風(fēng)險(xiǎn)投資是基因療法開發(fā)資金的重要來源，從這個(gè)角度，也能夠間接看出業(yè)界對(duì)基因療法潛力的評(píng)估。2010年以來，DealForma在基因療法領(lǐng)域跟蹤到120個(gè)種子輪和風(fēng)投輪融資，總計(jì)投資金額達(dá)到50億美元。其中超過30億美元投給了只有平臺(tái)技術(shù)和臨床前產(chǎn)品的公司。值得注意的是，在過去18個(gè)月里，融資數(shù)額達(dá)到了25億美元，從另一個(gè)角度表明基因療法領(lǐng)域在最近兩年的爆發(fā)。
▲2010年以來基因療法領(lǐng)域風(fēng)投融資金額（百萬美元，數(shù)據(jù)來源：DealForma，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖）
2019年雖然剛過去不到一半，但是對(duì)基因療法領(lǐng)域的風(fēng)投資金已經(jīng)接近2018年的總和。我們期待在資本的助力之下，基因療法這一創(chuàng)新治療模式能夠繼續(xù)蓬勃發(fā)展，為難治性疾病患者提供真正“治愈性”療法，讓他們“一次治療，終身獲益”。
附錄：基因療法大事紀(jì)（不完全列表）
療法獲批：
2019年6月4日，bluebird bio公司的Zynteglo獲歐盟批準(zhǔn)，成為首款治療β地中海貧血的基因療法。
2019年5月25日，諾華公司的Zolgensma獲美國FDA批準(zhǔn)，成為首款治療SMA的基因療法。
2017年12月20日，Spark Therapeutics基因療法Luxturna獲美國FDA批準(zhǔn)，治療遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良。這是首款體內(nèi)給藥治療遺傳病的基因療法。
監(jiān)管舉措更新：
2019年1月15日，美國FDA前局長Scott Gottlieb博士和生物制劑評(píng)估和研究中心主任Peter Marks博士聯(lián)合發(fā)表聲明，預(yù)計(jì)到2025年，F(xiàn)DA每年將批準(zhǔn)10-20個(gè)基因療法和細(xì)胞療法。FDA將至少雇傭50名新臨床審評(píng)員來評(píng)估細(xì)胞和基因療法。
2018年8月15日，NIH與FDA聯(lián)合發(fā)表聲明，標(biāo)志人類基因療法監(jiān)管邁入新階段。
大型藥企布局基因療法：
2019年3月21日，輝瑞（Pfizer）宣布與開發(fā)罕見病基因療法的Vivet Therapeutics公司達(dá)成6.3億美元研發(fā)合作，并保留收購Vivet公司的權(quán)利。
2019年3月4日，渤?。˙iogen）宣布，擬以8億美元的金額，收購開發(fā)眼科疾病基因療法的Nightstar Therapeutics公司。
2019年2月26日，羅氏（Roche）宣布，欲以43億美元的價(jià)格收購基因療法明星Spark Therapeutics公司。
2018年4月10日，諾華（Novartis）以87億美元的價(jià)格收購AveXis公司。這家公司開發(fā)的AVXS-101成為最近獲批的Zolgensma。
參考資料：
[1] Gene therapy R&D deals turn red hot as Big Pharma steps up to playhttps://endpts.com/gene-therapy-rd-deals-turn-red-hot-as-big-pharma-steps-up-to-play/
