今日，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）宣布與Nurix公司簽署了一項戰(zhàn)略合作協(xié)議，旨在利用Nurix專有的泛素（ubiquitin)）/E3泛素連接酶（E3 ubiquitin ligase）平臺，開發(fā)創(chuàng)新蛋白降解藥物，治療癌癥和其它具有挑戰(zhàn)性的疾病。
人體內(nèi)的“泛素/E3泛素連接酶”系統(tǒng)是維持蛋白生成和降解平衡的天然系統(tǒng)。蛋白靶向降解是藥物研發(fā)領(lǐng)域的一個新興方向。該新途徑可能解決各種癌癥細(xì)胞中80%的無成藥性靶點（undruggable targets）。
蛋白靶向降解劑的設(shè)計理念是，通過一種具有兩個活性端的小分子，一端與靶向蛋白相結(jié)合，另一端與E3泛素連接酶相結(jié)合，借此為靶向蛋白加上泛素標(biāo)簽，它們進(jìn)而被運送到細(xì)胞的“垃圾處理站”——蛋白酶體（proteasome）中進(jìn)行降解。蛋白靶向降解劑在蛋白被降解后，可以被釋放出來，繼續(xù)靶向其它蛋白，從而迅速降低靶向蛋白的水平。
▲Nurix的兩個互補平臺（圖片來源：Nurix官網(wǎng)）
Nurix具有功能互補的兩個專有的泛素/E3泛素連接酶平臺，它們分別是 “嵌合靶向分子平臺”，即利用人體的天然蛋白回收系統(tǒng)來降解導(dǎo)致疾病的蛋白，和“E3泛素連接酶抑制劑”平臺，即通過抑制E3泛素連接酶，阻礙人體的天然蛋白回收系統(tǒng)，進(jìn)而升高靶向蛋白的水平。
依據(jù)協(xié)議條款，Nurix將獲得吉利德科學(xué)支付的4500萬美元的預(yù)付款，和可高達(dá)23億美金的里程碑付款，以及未來的銷售分成。吉利德科學(xué)將有權(quán)對Nurix專有的技術(shù)平臺開發(fā)出的針對5個靶標(biāo)的候選降解藥物行使許可選擇權(quán)。
▲Nurix的產(chǎn)品研發(fā)管線（圖片來源：Nurix官網(wǎng)）
吉利德科學(xué)的首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人John McHutchison博士表示：“盡管有許多分子靶點涉及疾病途徑，但一直以來難以用傳統(tǒng)方法靶向。Nurix的創(chuàng)新蛋白降解技術(shù)為吉利德科學(xué)提供了一種新的策略來重新考量這些潛在的成藥靶點?！?/span>
Nurix的首席執(zhí)行官Arthur T. Sands博士說：“吉利德是幫助Nurix推進(jìn)靶向蛋白降解這一潛在的革命性療法的理想合作伙伴。Nurix在蛋白穩(wěn)態(tài)領(lǐng)域擁有專長。這一伙伴關(guān)系將幫助Nurix拓展建立新型研發(fā)管線的能力，與此同時，Nurix也將繼續(xù)獨立推進(jìn)自身的領(lǐng)先研發(fā)項目至臨床階段?！?/span>
參考資料：
[1] Gilead and Nurix Establish Strategic Collaboration to Develop Novel Therapies for Cancer and Other Diseases. Retrieved June 18, 2019, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2019/6/gilead-and-nurix-establish-strategic-collaboration-to-develop-novel-therapies-for-cancer-and-other-diseases
[2] Nurix官網(wǎng). Retrieved June 18, 2019, from https://www.nurixtx.com/research-development/e3-ligase-platforms/
[3] C&EN深度：蛋白靶向降解技術(shù)正在重定義小分子藥物. Retrieved June 18, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/HT7ijQ5imUJ25xUFJKiWxw
