胰腺癌因?yàn)殡y于治療，致死率高被稱為癌癥之王。今日，頂級科學(xué)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，在胰腺炎和胰腺癌患者中發(fā)現(xiàn)的一種名為CA19-9的聚糖（glycan），可能成為防止胰腺炎和胰腺癌的重要靶點(diǎn)。更可喜的是，靶向這一靶點(diǎn)的抗體已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，并且獲得積極早期臨床結(jié)果。
很多胰腺癌患者血液中名為CA19-9的聚糖水平升高。CA19-9因此是診斷胰腺癌和監(jiān)控癌癥發(fā)展的重要標(biāo)志物。美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室（Cold Spring Harbour Laboratory, CSHL）的研究人員發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，通過轉(zhuǎn)基因提高蛋白表面的CA19-9水平，會導(dǎo)致小鼠患上嚴(yán)重的胰腺炎。而如果這些轉(zhuǎn)基因小鼠同時(shí)攜帶KRAS致癌基因突變的話，它們會患上胰腺癌。
進(jìn)一步研究表明，CA19-9能夠?qū)е卤砥どL因子受體（EGFR）信號通路過度活躍，而當(dāng)研究人員使用抗CA19-9的抗體來抑制CA19-9活性時(shí)，他們可以防止EGFR信號通路的激活，并且逆轉(zhuǎn)小鼠的胰腺炎。由于胰腺癌是在胰腺炎基礎(chǔ)上產(chǎn)生的癌癥。這意味著抗CA19-9抗體可能成為治療胰腺癌的一種方法。
有趣的是，BioNTech公司已經(jīng)在開發(fā)一款靶向CA19-9的單克隆抗體。這款名為MVT-5873的抗體已經(jīng)進(jìn)入臨床開發(fā)階段。在去年的ASCO年會上，1期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在6名表達(dá)高水平CA19-9的胰腺癌和其它癌癥患者中，MV-5873療法導(dǎo)致所有患者的病灶出現(xiàn)縮小，4名患者出現(xiàn)部分緩解，兩名患者疾病穩(wěn)定。
BioNTech表示，這一在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的研究對評估MVT-5873給與很大幫助，并且進(jìn)一步證明CA19-9是治療胰腺癌和胰腺炎的一個(gè)具有前景的靶點(diǎn)。
參考資料：
[1] How a long-known biomarker backs BioNTech's antibody for pancreatic cancer. Retrieved June 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-a-long-known-biomarker-backs-biontech-antibody-s-case-for-pancreatic-cancer
[2] Engle et al., (2019). The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, DOI: 10.1126/science.aaw3145.
[3] BioNTech snaps up struggling MabVax's lead asset, labs, eyeing San Diego R&D sitehttps://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-snaps-up-struggling-mabvax-lead-asset-labs-eyeing-san-diego-r-d-site
