近日，TILT Biotherapeutics公司宣布，它與德國(guó)默克（Merck KGaA）和輝瑞（Pfizer）公司達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)許可和合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，德國(guó)默克和輝瑞公司將獲得TILT公司在研溶瘤病毒TILT-123與抗PD-L1抗體avelumab聯(lián)合使用的權(quán)益，評(píng)估這一組合治療常規(guī)方法難以治療的實(shí)體瘤的效果。
Avelumab是一種人源化PD-L1抗體，在臨床前研究模型中，通過(guò)阻斷PD-L1與T細(xì)胞表面PD-1受體的相互作用，它可以解除腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞免疫反應(yīng)的抑制。這種抗體在體外還可通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）誘導(dǎo)NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞溶解。2014年11月，德國(guó)默克公司與輝瑞公司宣布合作，共同開發(fā)和推廣avelumab。
以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破，但是很多癌癥患者對(duì)這類療法不會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)，如何擴(kuò)展免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效是業(yè)界關(guān)注的課題。
TILT-123是TILT公司研發(fā)的一種武裝溶瘤腺病毒（armed oncolytic adenovirus），這種溶瘤病毒不但能夠在腫瘤內(nèi)部復(fù)制，裂解腫瘤并且釋放腫瘤相關(guān)抗原，而且可以產(chǎn)生免疫刺激細(xì)胞因子TNFα和IL-2。這些因子不但可以刺激病毒的復(fù)制，而且可以達(dá)到進(jìn)一步激活T細(xì)胞免疫反應(yīng)的作用。這一病毒的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是它不會(huì)在正常細(xì)胞中繁殖，而且可以使用腫瘤內(nèi)注射或者靜脈注射給藥。
基于以上特征，TILT-123十分適合與抗PD-1/PD-L1療法聯(lián)合使用，兩種療法可同時(shí)維持抗腫瘤免疫應(yīng)答，通過(guò)病毒復(fù)制、腫瘤抗原擴(kuò)散和細(xì)胞因子共同對(duì)抗腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，兩種療法之間也存在潛在的協(xié)同作用。
▲TILT-123的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：TILT公司官網(wǎng)）
TILT公司首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Akseli Hemminki博士解釋道：“我們很高興與德國(guó)默克公司、輝瑞公司合作，讓更多患者受惠于我們的研究結(jié)果。臨床前結(jié)果表明，TILT公司技術(shù)與抗PD-1/PD-L1療法聯(lián)用在某些動(dòng)物模型中具有免疫激活和積極功效。”
參考資料
[1] TILT Biotherapeutics Initiates Collaboration With Merck KGaA, Darmstadt, Germany and Pfizer Investigating the Combination of Oncolytic Virus, TILT-123, And Anti-PDL1 Antibody, Avelumab. Retrieved June 27, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190625005462/en
