轉(zhuǎn)眼2019年已過(guò)去整整半年。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在這半年里中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了超過(guò)16個(gè)重磅藥品，包括3款中國(guó)國(guó)產(chǎn)1類新藥和13款能夠滿足臨床需求的進(jìn)口藥品。其中，有4款為2型糖尿病治療藥物，3款為抗腫瘤藥品。
表1 中國(guó)國(guó)產(chǎn)1類新藥（藥明康德微信團(tuán)隊(duì)制作）
表2 進(jìn)口重磅藥品（藥明康德微信團(tuán)隊(duì)制作）
3款中國(guó)國(guó)產(chǎn)1類新藥
1.聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚來(lái)美）
公司：豪森藥業(yè)
5月7日，NMPA通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。
近30年來(lái)，中國(guó)糖尿病患病率顯著增加，目前高達(dá)10.9%。然而，糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率非常低，僅為15.8%。影響患者血糖達(dá)標(biāo)率的因素眾多，首先，患者需要選擇合適的強(qiáng)效降糖方案，確保血糖控制能夠達(dá)標(biāo)。其次，糖尿病是慢性疾病，患者面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)是需要長(zhǎng)期用藥，所以患者依從性與血糖達(dá)標(biāo)密切相關(guān)。
聚乙二醇洛塞那肽是長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市將為2型糖尿病患者提供新的治療手段。
2.本維莫德（商品名：欣比克）
公司：廣東中昊藥業(yè)
5月31日，NMPA通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥本維莫德乳膏上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。
銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病。國(guó)外研究顯示，高達(dá)38%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)病型銀屑病導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形病變甚至殘疾。目前，銀屑病在中國(guó)的發(fā)病率約為0.47%，患者人數(shù)超過(guò)650萬(wàn)，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。
本維莫德是一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過(guò)抑制T細(xì)胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放、T細(xì)胞遷移以及皮膚細(xì)胞的活化等發(fā)揮治療作用。本維莫德乳膏的上市將為成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病患者提供一種新的藥物治療手段。
3.卡瑞利珠單抗（商品名：艾立妥）
公司：恒瑞醫(yī)藥
5月29日，NMPA批準(zhǔn)了注射用卡瑞利珠單抗（SHR-1210，商品名：艾立妥）的上市申請(qǐng)，用于復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治療。
淋巴瘤是十大惡性腫瘤之一，起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性病變，近年來(lái)發(fā)病率越來(lái)越高。按照病理學(xué)，可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤約占霍奇金淋巴瘤的95%。盡管及早聯(lián)合化療和放療進(jìn)行初始治療使可治愈此類腫瘤，但治療后的復(fù)發(fā)卻一直是臨床難題。
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化抗PD-1抗體，正在開(kāi)發(fā)用于多種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的治療。此次，用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是該藥獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥。
13款進(jìn)口重磅藥品
1.拉莫三嗪分散片（商品名：利必通）
公司：葛蘭素史克（GSK）
1月9日，葛蘭素史克（GSK）宣布，其癲癇病治療藥物拉莫三嗪分散片（商品名：利必通）獲得NMPA上市批準(zhǔn)，用于治療2歲以上兒童、成人及老人癲癇。
在中國(guó)，癲癇是僅次于腦卒中的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。其中兒童和青少年發(fā)病率較高，同時(shí)老年人群中癲癇發(fā)病率出現(xiàn)上升的趨勢(shì)。癲癇治療目標(biāo)不僅僅是控制發(fā)作，更重要的是提高患者生活質(zhì)量。
拉莫三嗪分散片是第二代新型抗癲癇藥物，也是英國(guó)NICE指南、美國(guó)AAN/AES指南、蘇格蘭SIGN指南、中國(guó)癲癇臨床診療指南推薦用于治療癲癇局灶性發(fā)作和多種全面性發(fā)作的一線抗癲癇藥物。臨床研究證實(shí)，該藥品可強(qiáng)效控制局灶性發(fā)作和全面性發(fā)作，及癲癇綜合征（Lennox-Gastaut綜合征）發(fā)作并且具備良好的安全性。
2.利那洛肽（商品名：令澤舒）
公司：阿斯利康（AstraZeneca）
1月15日，阿斯利康中國(guó)宣布，全球首個(gè)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑利那洛肽（商品名：令澤舒）已獲得NMPA的上市批準(zhǔn)，用于治療便秘型腸易激綜合癥（IBS-C）。
腸易激綜合癥（IBS）是臨床常見(jiàn)的一種功能性腸病，便秘型腸易激綜合癥是亞型之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的便秘，并伴隨與排便相關(guān)的腹痛、腹脹和腹部不適癥狀。在中國(guó)腸易激綜合癥的患病率高達(dá)6.5%，其中IBS-C型占15%，1500萬(wàn)患者飽受困擾，因其反復(fù)發(fā)作，患者的生存質(zhì)量受到影響。
利那洛肽通過(guò)激活人體一種自有的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，促使腸液分泌，并通過(guò)降低內(nèi)臟高敏感，達(dá)到同時(shí)緩解便秘型腸易激綜合癥患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。與安慰劑相比，服用利那洛肽的患者六成以上在一天后就能夠?qū)崿F(xiàn)自主排便。
3.益普舒（商品名：益普舒）
公司：日本蘇愛(ài)康
2月21日，日本蘇愛(ài)康正式宣布，其新藥益普舒（口腔凝膠）已獲得NMPA的上市批準(zhǔn)。益普舒（口腔凝膠）適用于放療或化療引起的口腔潰瘍的覆蓋，并通過(guò)機(jī)械屏障作用而緩解疼痛。
口腔黏膜炎是臨床上常見(jiàn)的不良反應(yīng)，可見(jiàn)于20%-40%的常規(guī)化療、80%的大劑量化療（如造血干細(xì)胞移植預(yù)處理）和大多數(shù)進(jìn)行頭頸部放療的患者?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為紅腫、糜爛、潰瘍和疼痛，影響吞咽和進(jìn)食等。目前，針對(duì)癌癥放化療引起的口腔黏膜炎，中國(guó)境內(nèi)尚缺乏快速有效和安全舒適的藥物，故臨床需求巨大而迫切。
益普舒采用瑞典Camurus公司的FluidCrystal專利技術(shù)，是一種基于脂質(zhì)類的不含防腐劑的液體，當(dāng)它接觸到口腔黏膜時(shí)會(huì)自動(dòng)聚集排列，在5分鐘內(nèi)迅速形成一層保護(hù)膜并緊密粘附在口腔粘膜上，對(duì)口腔敏感和潰瘍上皮形成機(jī)械性保護(hù)而緩解疼痛，最長(zhǎng)可持續(xù)8小時(shí)。
4.二甲雙胍恩格列凈片（商品名：歐雙靜）
公司：勃林格殷格翰/禮來(lái)（Boehringer-Ingelheim/Eli Lilly）
2月21日，勃林格殷格翰-禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟宣布，其糖尿病治療新藥二甲雙胍恩格列凈片（商品名：歐雙靜）獲NMPA批準(zhǔn)在中國(guó)大陸地區(qū)上市。此次獲批適應(yīng)癥為聯(lián)合運(yùn)動(dòng)及飲食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
二甲雙胍恩格列凈片是由恩格列凈和鹽酸二甲雙胍組成的單片復(fù)方制劑，適用于適合接受恩格列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者。它是一種簡(jiǎn)便的復(fù)方單片劑藥物，兩種降糖成分機(jī)制互補(bǔ)，可提供更強(qiáng)效和持久的血糖控制，且能夠減少患者服藥片數(shù)，從而增加患者的依從性，而依從性的提高也有助于進(jìn)一步改善血糖控制。
5.諾西那生鈉注射液（商品名：Spinraza）
公司：渤?。˙iogen）
2月25日，渤健諾西那生鈉注射液（商品名：Spinraza）的上市申請(qǐng)獲得NMPA正式批準(zhǔn)，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。
SMA是由于在腦干和脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的丟失而導(dǎo)致的嚴(yán)重進(jìn)行性肌肉萎縮和虛弱，最嚴(yán)重的SMA患者最終會(huì)癱瘓并且無(wú)法完成如呼吸和吞咽這些維持生命的最基本功能。SMA的病因是由于在SMN1基因中出現(xiàn)的基因變異，它們導(dǎo)致患者無(wú)法生成足夠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存（SMN）蛋白，而SMN蛋白對(duì)維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活至關(guān)重要。
諾西那生鈉注射液是一款反義寡核苷酸藥物，它通過(guò)與SMN2基因轉(zhuǎn)錄形成的mRNA相結(jié)合，改變RNA的剪接過(guò)程，從而增加正常SMN蛋白的表達(dá)量。因此，這一療法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，從而維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的生存。
6.度拉糖肽（商品名：度易達(dá)）
公司：禮來(lái)（Eli Lilly）
2月26日，禮來(lái)中國(guó)宣布，其GLP-1受體激動(dòng)劑周制劑度拉糖肽（商品名：度易達(dá)）正式獲得NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的患者。
GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥物的優(yōu)點(diǎn)在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，也是當(dāng)前市場(chǎng)上最暢銷的一類降糖藥。
7.司庫(kù)奇尤單抗（商品名：可善挺）
公司：諾華（Novartis）
4月1日，諾華（中國(guó)）宣布，其全球首個(gè)全人源白介素-17A抑制劑司庫(kù)奇尤單抗（商品名：可善挺，俗稱“蘇金單抗”）獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。
銀屑病是一種免疫相關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，起因復(fù)雜，是一系列炎性細(xì)胞因子和多條信號(hào)通路共同作用的結(jié)果。國(guó)外研究顯示，高達(dá)38%的患者可發(fā)生關(guān)節(jié)病型銀屑病導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形病變甚至殘疾。目前，銀屑病在中國(guó)的發(fā)病率約為0.47%，患者人數(shù)超過(guò)650萬(wàn)，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。
根據(jù)諾華公告，司庫(kù)奇尤單抗是目前全球首個(gè)且唯一一個(gè)全人源IL-17A抑制劑，該藥首次將治療靶點(diǎn)集中于IL-17A這一銀屑病核心致病因子上，能特異性結(jié)合任何來(lái)源的IL-17A而不妨礙其他細(xì)胞因子正常工作。正因?yàn)榘悬c(diǎn)精準(zhǔn)，加上全人源帶來(lái)的更高安全性，該藥在中重度銀屑病以及頭皮、掌跖和甲銀屑病治療中體現(xiàn)出快速、持久的療效及安全性。
8.地諾孕素片（商品名：唯散寧）
公司：拜耳（Bayer）
5月13日，拜耳公司宣布其子宮內(nèi)膜異位癥治療新藥地諾孕素片（商品名：唯散寧）在華獲批上市。根據(jù)拜耳公告，這是全球首個(gè)專為治療子宮內(nèi)膜異位癥而研發(fā)的孕激素。
子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而形成的一種女性常見(jiàn)婦科疾病，異位的組織隨月經(jīng)周期而出血脫落。子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)生于生育年齡的女性。據(jù)了解世界子宮內(nèi)膜異位癥學(xué)會(huì)2014報(bào)告，全球約有2億的子宮內(nèi)膜異位癥患者；而中國(guó)臨床數(shù)據(jù)分析顯示，2.9億的育齡婦女中，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率為10%~15%。
研究顯示，地諾孕素片能夠有效減輕疼痛、縮小病灶、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，患者普遍耐受良好，可以長(zhǎng)期安全使用。
9.達(dá)可替尼片（商品名：多澤潤(rùn)）
公司：輝瑞（Pfizer）
5月17日，NMPA批準(zhǔn)進(jìn)口新藥達(dá)可替尼片上市，用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失突變或21號(hào)外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。
2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，中國(guó)肺癌在各類癌癥的發(fā)病率和死亡率中均居于榜首，是第一大惡性腫瘤。其中，非小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌病例的85%。在中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR是最常見(jiàn)的突變類型，發(fā)生率近一半。
達(dá)可替尼是一種口服、選擇性、三磷腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性、不可逆性的人表皮生長(zhǎng)因子受體家族受體酪氨酸激酶的小分子抑制劑，通過(guò)抑制EGFR家族的酪氨酸激酶活性，發(fā)揮抗腫瘤作用。達(dá)可替尼片的上市將為局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療手段。
10.地舒單抗注射液（商品名：安加維）
公司：安進(jìn)（Amgen）
5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)地舒單抗注射液進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)，用于骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。
骨巨細(xì)胞瘤是一種極為罕見(jiàn)且進(jìn)展迅速、富含人核因子活化因子受體配體（RANKL）的原發(fā)性骨腫瘤，表現(xiàn)為在長(zhǎng)骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。病變表現(xiàn)為高度血管化和侵襲性融骨性病變，并且邊界模糊以及過(guò)渡區(qū)較寬。表達(dá)RANKL的單核基質(zhì)細(xì)胞是骨巨細(xì)胞瘤病變的腫瘤組分，基于目前的假說(shuō)，其作用是募集破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞，引起腫瘤具有侵襲性的溶骨活性。
地舒單抗是由安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對(duì)可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨巨細(xì)胞瘤患者中，地舒單抗對(duì)腫瘤基質(zhì)成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細(xì)胞樣腫瘤相關(guān)巨細(xì)胞。因此，骨質(zhì)溶解減少，巨細(xì)胞腫瘤進(jìn)展減慢，增生性基質(zhì)被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結(jié)局。地舒單抗可作為骨巨細(xì)胞瘤的靶向治療，并有可能成為填補(bǔ)這一疾病未獲滿足的醫(yī)學(xué)需求的重要治療選擇。
11.重組帶狀皰疹疫苗（商品名：欣安立適）
公司：葛蘭素史克（GSK）
5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)重組帶狀皰疹疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)，用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現(xiàn)為一種出現(xiàn)在身體單側(cè)并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續(xù)兩到四周，隨著年齡增長(zhǎng)患病風(fēng)險(xiǎn)升高。常見(jiàn)并發(fā)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，疼痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活。在中國(guó)，每年有近300萬(wàn)成年人受帶狀皰疹影響。
此次批準(zhǔn)的重組帶狀皰疹疫苗采用DNA重組技術(shù)，在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、純化、凍干后制成，對(duì)帶狀皰疹具有較好的保護(hù)效力。
12.德谷門冬雙胰島素注射液（商品名：諾和佳）
公司：諾和諾德（Novonordisk）
5月24日，NMPA批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的德谷門冬雙胰島素注射液（商品名：諾和佳）在中國(guó)的上市申請(qǐng)，用于治療成人2型糖尿病。
國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的最新數(shù)據(jù)顯示，糖尿病是全世界最主要的慢性非傳染性疾病之一，中國(guó)糖尿病患病率高達(dá)10.9%，患病人數(shù)超過(guò)1.14億，高居全球首位。
德谷門冬雙胰島素注射液是由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成的可溶性制劑，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制，且確證性低血糖和夜間確證性低血糖發(fā)生率低，使用前無(wú)需混勻，用藥方式便利，有效提高患者依從性。
13.依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：唯銘贊）
公司：BioMarin公司
6月6日，BioMarin公司宣布，其罕見(jiàn)病治療藥物依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：Vimizim）獲得NMPA上市批準(zhǔn)，用于治療黏多糖貯積癥IVA型（MPS IVA）患者。
MPS IVA是一種罕見(jiàn)的遺傳疾病，由于體內(nèi)降解糖胺聚糖（GAG）的溶酶體酶N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）缺失或活性不足，造成GAG及其代謝物硫酸角質(zhì)素和6-硫酸軟骨素在多器官和組織內(nèi)逐漸貯積，進(jìn)而導(dǎo)致器官功能減退。最常見(jiàn)特征為進(jìn)展性骨骼發(fā)育不良、頻繁手術(shù)以及活動(dòng)能力、呼吸功能受限和早期死亡。目前，MPS IVA在發(fā)達(dá)國(guó)家影響著約3000人。
2014年2月，依洛硫酸酯酶α注射液在美國(guó)獲得FDA批準(zhǔn)上市。作為內(nèi)源性N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的補(bǔ)充，該藥能顯著改善患者的肌肉強(qiáng)度、關(guān)節(jié)功能和心肺功能等，改善患者的生存質(zhì)量。
