近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心發(fā)布《2018年度藥品審評報告》。數(shù)據(jù)顯示，2018年藥審中心審評通過上市1類創(chuàng)新藥9個品種，包括6個化學新分子實體藥物，2個抗PD-1單克隆抗體，以及重組細胞因子基因衍生蛋白注射液。（點擊文末“閱讀原文”可查看完整報告）
其中，5款為抗腫瘤產(chǎn)品，這與2018年臨床試驗申請適應(yīng)癥主要集中在腫瘤的情況相一致。與此同時，針對腫瘤新藥的開發(fā)也是當下最為熱門的研究領(lǐng)域之一。在中國，肝炎是一類大病，去年肝炎患者也迎來了2款肝炎新藥的獲批。從獲批創(chuàng)新藥所屬的企業(yè)來看，正大天晴、信達生物、君實生物、恒瑞醫(yī)藥等均為中國當下新藥研發(fā)創(chuàng)新主力。
▲2018年審評通過的9個創(chuàng)新藥（數(shù)據(jù)來源：藥品審評中心）
1. 鹽酸安羅替尼膠囊（?？删S）
2018年5月14日，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序批準小分子多靶點的受體酪氨酸激酶抑制劑鹽酸安羅替尼膠囊上市，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。
肺癌是中國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤。非小細胞肺癌占約占所有肺癌病例類型的80-85%。近年來，基于表皮生長因子受體/間變淋巴瘤激酶(EGFR/ALK)的靶向治療、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的抗血管治療以及免疫檢查點的治療進展顯著提高了患者的生存狀況，但無驅(qū)動基因突變或靶向治療進展后的患者仍以傳統(tǒng)化療為主，預(yù)期總生存期不足6個月，亟待新治療手段。
安羅替尼是在已上市同類藥物索拉非尼基礎(chǔ)上改構(gòu)而成，作用靶點包括血管內(nèi)皮細胞生長因子受體、成纖維細胞生長因子受體、干細胞因子受體、血小板源生長因子受體等激酶，通過抑制腫瘤新生血管生成和生長增殖信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用。在關(guān)鍵的3期試驗中證實，對于現(xiàn)有治療無效或失敗的晚期非小細胞肺癌，安羅替尼相對安慰劑組可明顯提高總生存期，為非小細胞肺癌患者提供了新的治療手段。
2. 信迪利單抗注射液（達伯舒）
2018年12月28日，NMPA宣布批準由信達生物研發(fā)生產(chǎn)的PD-1單抗——信迪利單抗注射液注冊申請，用于治療經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）。
霍奇金淋巴瘤是一種較為罕見的B細胞惡性淋巴瘤，多發(fā)生于20-40歲的年輕人，為青年人中最常見的惡性腫瘤之一。絕大部分患者病理分型為經(jīng)典型。盡管早期霍奇金淋巴瘤治療效果較好、治愈率較高，但一線治療后仍然會有約20%的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)的疾病被稱為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，對于R/R cHL，目前缺乏有效的治療方法和手段。
信迪利單抗注射液是一款重組全人源免疫球蛋白G（IgG4）型抗程序性死亡受體-1（PD-1）單克隆抗體，通過結(jié)合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，解除免疫抑制效應(yīng)，激活T細胞功能，增強T細胞對腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力，產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答。臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥可為復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者帶來明顯的臨床獲益，安全風險可控。
3. 特瑞普利單抗注射液（拓益）
2018年12月17日，NMPA宣布有條件批準首個中國國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液上市，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
黑色素瘤在中國近年來呈現(xiàn)快速增長趨勢，為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約2萬例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經(jīng)成為嚴重危及中國人民健康的疾病之一。在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標準治療方案。
特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑制，使免疫細胞重新發(fā)揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。臨床試驗結(jié)果顯示，該藥治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%，1年生存率達69.3%。
4. 馬來酸吡咯替尼片（艾瑞妮）
2018年8月16日，NMPA宣布有條件批準乳腺癌新藥馬來酸吡咯替尼片上市。經(jīng)核準的適應(yīng)癥為：聯(lián)合卡培他濱，適用于治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
乳腺癌是全球女性癌癥中發(fā)病率較高的惡性腫瘤。HER2分子是乳腺癌預(yù)后較差的獨立預(yù)測因子，在靶向HRE2的藥物問世以前，HER2陽性患者的生存期僅為HER2陰性患者的一半。
馬來酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生長因子受體2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機理為與細胞內(nèi)HER2和EGFR激酶區(qū)的三磷酸腺苷結(jié)合位點共價結(jié)合，阻止腫瘤細胞內(nèi)HER2和EGFR的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長。
5. 羅沙司他膠囊（愛瑞卓）
2018年12月18日，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序批準1類創(chuàng)新藥羅沙司他膠囊上市，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病(CKD)引起的貧血。
腎性貧血為慢性腎臟病腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質(zhì)量低下。
根據(jù)NMPA公告，羅沙司他是全球首個開發(fā)的小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑類治療腎性貧血的藥物。該藥通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。羅沙司他膠囊的上市將為因慢性腎臟病引起的貧血患者提供了新的治療手段。
羅沙司他是由琺博進（FibroGen）和阿斯利康共同開發(fā)的一款全球首創(chuàng)新藥，并實現(xiàn)在中國首發(fā)上市。這款新藥的獲批也得到了藥明康德子公司合全藥業(yè)的全面支持，包括從實驗室工藝優(yōu)化到開發(fā)穩(wěn)定的商業(yè)化生產(chǎn)工藝，并提供大批量的原料藥API，支持其臨床研究。
6. 呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特）
2018年9月5日，NMPA宣布批準呋喹替尼膠囊上市，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。呋喹替尼膠囊是由和記黃埔醫(yī)藥歷時十余年，成功在中國上市的首款創(chuàng)新藥；也是中國藥品上市許可持有人制度（MAH）試點開展以來，合全藥業(yè)所支持的第二款成功上市的1類創(chuàng)新藥。
晚期結(jié)腸癌是全球常見高發(fā)的惡性腫瘤。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，每年新發(fā)的患者約為136萬，病死近70萬，是全人類面臨的一項巨大挑戰(zhàn)。在中國，每年新發(fā)病例為37.6萬，并且持續(xù)增長，約有50%的病例最終可以發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性的或者晚期結(jié)直腸癌。
呋喹替尼是一個喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通過抑制血管內(nèi)皮細胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長抑制效應(yīng)。
7. 注射用艾博韋泰（艾可寧）
2018年5月23日，NMPA通過優(yōu)先審評批準了前沿生物的抗艾滋病長效融合酶抑制劑艾博韋泰的上市申請。
艾滋病是一種危害性極大的傳染病，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，感染者在發(fā)病后期常常發(fā)生惡性腫瘤，并發(fā)生長期消耗，以至全身衰竭而死亡。根據(jù)2018年疾病預(yù)防控制局數(shù)據(jù)統(tǒng)計，從2011到2017年，中國艾滋病發(fā)病數(shù)增長了3.6萬例，增長率高達179%，且2018年上半年中國艾滋病死亡人數(shù)為7524人。
艾博韋泰具有全新的分子作用機制，對主要流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效，并具有用藥頻率低（一周一次）、耐藥屏障高、安全性高、副作用小等優(yōu)勢。值得注意的是，今年5月，前沿生物宣布艾博韋泰與廣譜HIV中和抗體3BNC117組成的全注射長效抗艾新藥組合正式獲得NMPA批準，直接進入臨床2期試驗。此新藥組合也已獲得美國FDA批準，目前正在美國進行臨床試驗。
8. 重組細胞因子基因衍生蛋白注射液（樂復(fù)能）
2018年4月12日，NMPA批準了由青島杰華生物研發(fā)的生物新藥重組細胞因子基因衍生蛋白注射液上市，用于慢性乙肝治療。
全球范圍內(nèi)乙肝患者大約有4億人，中國一度是乙肝大國。隨著新生兒乙肝疫苗接種率的提高，兒童乙肝患病率明顯下降。根據(jù)2015年中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒數(shù)據(jù)，自中國兒童接種乙型肝炎疫苗以后，病毒性肝炎發(fā)病率從1982年的8%-15%降低至2015年的1%以下。但每年仍然約有33萬人死于乙肝病毒或丙肝病毒感染導致的肝硬化和原發(fā)性肝癌，嚴重威脅患者生命健康。
重組細胞因子基因衍生蛋白注射液能夠抑制乙肝病毒在肝細胞內(nèi)復(fù)制。臨床試驗顯示，使用該產(chǎn)品治療，3個月能達到30%的療效，治療6個月達到40%療效，治療9個月達到約50%的療效，在治療慢性乙肝方面實現(xiàn)了新的突破。
9. 達諾瑞韋鈉片（戈諾衛(wèi)）
2018年6月8日，NMPA批準了由歌禮藥業(yè)開發(fā)的首個抗丙肝1類創(chuàng)新藥達諾瑞韋（ASC08）上市，用于初治非肝硬化的基因1b型慢性丙型肝炎。
小分子直接抗病毒藥物（DAA）是目前丙肝治療領(lǐng)域較為先進的治療藥物。達諾瑞韋是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，是一款由中國公司開發(fā)的DAA丙肝創(chuàng)新藥，也是中國MAH制度試點實施下，合全藥業(yè)所支持的首款在中國獲批上市的創(chuàng)新藥。
公開數(shù)據(jù)顯示，該藥在全球開展過37個臨床研究，入組超過2600例患者。數(shù)據(jù)顯示，以達諾瑞韋為基礎(chǔ)聯(lián)合PR的的丙型肝炎治療方案，療程12周，可實現(xiàn)97%的治愈率。
