日前，致力于開發(fā)精準基因療法的Encoded Therapeutics公司宣布，該公司完成數(shù)額為1.04億美元的C輪融資。本輪融資獲得的資金將用于推動其治療Dravet綜合征的主打項目和臨床前研發(fā)管線，并且開發(fā)治療其它嚴重遺傳病的創(chuàng)新療法。該公司的精準基因療法平臺，旨在通過調(diào)節(jié)內(nèi)源基因的表達水平，開發(fā)具有更高細胞選擇性和效力的基因療法。這一策略有可能突破目前基因療法技術的局限性，開拓更多治療機會。

對于某些遺傳疾病，治療方法需要在特定細胞類型中調(diào)節(jié)基因表達，改善基因的遞送水平，或者調(diào)控大型或復雜基因的表達。Encoded公司使用基因組學和計算科技，在人類基因組中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)基因表達的調(diào)控子（regulatory elements）。研究人員將這些調(diào)控特定基因表達的調(diào)控子序列進行優(yōu)化，然后將他們裝進遞送基因療法的病毒載體中。這一策略能夠精確重復基因表達的自然特征，解決已有手段的關鍵局限性。

該公司的主打療法旨在治療Dravet綜合征，這一罕見遺傳病源于SCN1A基因上的失能性基因突變，導致基因功能喪失50%。這導致患者出現(xiàn)無法控制的癲癇發(fā)作，共濟失調(diào)，和發(fā)育延遲，在成年之前死亡率達15-20%。基因療法可能靶向這一疾病的生物學機制，從而改變疾病進程。然而，目前的AAV病毒載體無法裝下SCN1A基因，而且基因療法必須靶向特定細胞類型才能獲得預期療效。

▲Encoded公司精準基因療法的開發(fā)策略（圖片來源：Encoded公司官網(wǎng)）

Encoded公司技術平臺開發(fā)的基因療法，能夠有特異性地在受到疾病影響的GABA能抑制神經(jīng)元（GABAergic inhibitory neurons）中，將SCNA1的表達水平回復正常。臨床前試驗結果表明，接受一次治療的小鼠不但GABA能抑制神經(jīng)元中的SCN1A基因表達水平上升，而且對高熱癲癇發(fā)作的敏感性獲得了改善。

“我們的宗旨是開發(fā)和推廣改變患者生命的創(chuàng)新療法，治療已有基因療法不能解決嚴重的遺傳疾病，”Encoded公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Kartik Ramamoorthi博士說：“這些具有遠見的投資人給予我們的支持將幫助我們成為一個完全整合的醫(yī)療公司，讓Encoded公司在基因療法領域成為行業(yè)領先的創(chuàng)新者?！?/span>

目前該公司的主要研發(fā)領域為：神經(jīng)回路障礙，肝臟和代謝類疾病，神經(jīng)退行性疾病，和心血管疾病。

參考資料：

[1] Encoded Therapeutics, Inc. Announces $104 Million Series C Financing to Advance Lead Gene Therapy Program in Dravet Syndrome and Unveils its Precision Gene Therapy Platform. Retrieved June 26, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/encoded-therapeutics-inc-announces-104-million-series-c-financing-to-advance-lead-gene-therapy-program-in-dravet-syndrome-and-unveils-its-precision-gene-therapy-platform-300874993.html

[2] Encoded Therapeutics. Retrieved June 26, 2019, from https://encoded.com/