日前，Bicycle Therapeutics公司宣布，治療糖尿病黃斑水腫（Diabetic Macular Edema，DME）的在研療法THR-149在合作伙伴Oxurion開展的1期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。THR-149是一款基于雙環(huán)多肽的創(chuàng)新血漿激肽釋放酶（plasma kallikrein，PKal）抑制劑。這款創(chuàng)新抑制劑不但表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，而且顯著提高患者的視力。

黃斑水腫是在視網(wǎng)膜中心的黃斑部位出現(xiàn)液體潴留。黃斑是視網(wǎng)膜中負(fù)責(zé)銳利，直視視覺的部分。在黃斑處的液體潴留會導(dǎo)致黃斑組織出現(xiàn)腫脹和增厚，扭曲視覺。糖尿病導(dǎo)致的糖尿病視網(wǎng)膜病變是黃斑水腫的常見原因。

Bicycle公司致力于開發(fā)基于雙環(huán)多肽的創(chuàng)新療法。該公司的技術(shù)平臺能夠篩選不同類型的雙環(huán)多肽，這些多肽完全由人工合成，通過與化學(xué)骨架的結(jié)合讓它們能夠保持雙環(huán)結(jié)構(gòu)，從而提高了它們的穩(wěn)定性。雙環(huán)多肽由9-15個氨基酸組成，不具有免疫原性，而且可以靶向小分子藥物無法靶向的靶點。

▲雙環(huán)多肽簡介（圖片來源：Bicycle公司官網(wǎng)）

THR-149是一款“first-in-class” 血漿激肽釋放酶抑制劑。已有研究表明，血漿激肽釋放酶的激活會在糖尿病黃斑水腫患者中提高視網(wǎng)膜血管滲透性，以及微血管瘤和炎癥的發(fā)生。

在一項開放標(biāo)簽，非隨機(jī)1期臨床試驗中，12名中央視覺受損的DME患者通過玻璃體內(nèi)注射接受了一次THR-149的治療。對患者最佳矯正視力（BCVA）的檢測表明，在接受治療第一天后，患者的視力就得到了迅速改善，在接受治療后第14天，患者的BCVA平均提高7.5個字母。在接受注射90天后，BCVA平均提高6.5個字母，表明THR-149在一次注射之后，能夠維持對視力的長期改善。

“這些試驗結(jié)果，為雙環(huán)多肽這種創(chuàng)新治療模式積累了更多的臨床數(shù)據(jù)。我們很高興看到在一次注射之后，THR-149的活性能夠維持90天。這進(jìn)一步支持雙環(huán)多肽在眼科領(lǐng)域的應(yīng)用，”Bicycle公司首席執(zhí)行官Kevin Lee博士說：“我們對THR-149治療糖尿病黃斑水腫患者的潛力感到非常興奮。我們期待與Oxurion公司繼續(xù)合作，推動這一研究項目進(jìn)入臨床后期開發(fā)?！?/span>

參考資料：

[1] Bicycle Therapeutics Announces Positive Topline Results from Oxurion’s Phase I Trial Using a Novel Bicycle-based Plasma Kallikrein Inhibitor for the Treatment of Diabetic Macular Edema. Retrieved July 1, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190701005229/en/

[2] Bicycle Therapeutics. Retrieved July 1, 2019, from https://www.bicycletherapeutics.com/

[3] Macular Edema. Retrieved July 1, 2019, from https://nei.nih.gov/health/macular-edema/fact_sheet