日前，Sangamo Therapeutics公司和輝瑞公司公布了雙方聯(lián)合開(kāi)發(fā)的A型血友病基因療法SB-525在1/2期臨床試驗(yàn)中獲得的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，SB-525能夠劑量依賴性提高凝血因子VIII的水平，并且具有良好的安全性和耐受性。FDA同時(shí)授予SB-525再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定?；谶@些積極結(jié)果，兩家公司計(jì)劃將SB-525推入注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，輝瑞公司將接手這一療法的后期臨床開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)。

A型血友病是一種由于遺傳原因?qū)е履蜃覸III缺失的血液疾病。它是最常見(jiàn)的血友病類型，主要影響男性，大約在4000-5000名新生兒中就會(huì)出現(xiàn)一例患者。由于凝血因子的缺失導(dǎo)致患者血液不能正常凝結(jié)，很多患者會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)自發(fā)性出血事件。目前，對(duì)嚴(yán)重A型血友病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是每周三次的預(yù)防性凝血因子VIII靜脈注射。但是即便如此，仍然有很多患者會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性出血事件。

SB-525是一款使用AAV6病毒載體攜帶表達(dá)人類凝血因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。這一療法的病毒載體設(shè)計(jì)旨在優(yōu)化病毒載體的成產(chǎn)效率和肝臟特異性凝血因子VIII蛋白的表達(dá)。

在這項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)中，10名患者接受了遞增劑量SB-525的治療，其中4名患者接受了3e13 vg/kg的最高劑量。四名接受最高劑量SB-525治療的患者的隨訪時(shí)間分別為24、19、6、和4周。頭兩名接受最高劑量治療患者（患者7和8）的因子VIII水平已經(jīng)達(dá)到正常區(qū)域，后兩名患者（患者9和10）的因子VIII上升速度與前兩名患者相當(dāng)，其中患者9的因子VIII水平在接受治療7周后已經(jīng)達(dá)到正常區(qū)域。

▲接受最高劑量SB-525治療的4名患者因子VIII水平（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

而且，所有接受最高劑量SB-525治療的患者在接受治療后沒(méi)有出現(xiàn)出血事件，而且在最初使用預(yù)防性因子VIII之后不再需要因子VIII替代療法。

▲接受SB-525治療的10名患者的出血事件統(tǒng)計(jì)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“SB-525表現(xiàn)出的療效、安全性、和耐受性給我們很大鼓舞，我們開(kāi)始準(zhǔn)備將這一療法推進(jìn)至注冊(cè)性研究。與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的交流和FDA授予的RMAT認(rèn)定也給予我們信心，“輝瑞罕見(jiàn)病研究部高級(jí)副總裁兼首席科學(xué)官Seng Cheng博士說(shuō)：”如果因子VIII水平能夠得到維持，患者能夠繼續(xù)避免因子VIII替代療法，并且不出現(xiàn)出血事件，我們相信這款基因療法將具有革新治療A型血友病模式的潛力。“

參考資料：

[1] Sangamo and Pfizer Announce Updated Phase 1/2 Results for SB-525 Investigational Hemophilia A Gene Therapy Showing Sustained Increased Factor VIII Levels. Retrieved July 7, 2019, from https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-and-pfizer-announce-updated-phase-12-results-sb-525

[2] Initial results of the Alta study, a phase 1/2, open label, adaptive, dose-ranging study to assess the safety and tolerability of SB-525 gene therapy in adult subjects with hemophilia A. Retrieved July 7, 2019, from https://investor.sangamo.com/static-files/db8f2f60-1ee7-43f2-a64f-aee250e07fcc