日前，正大天晴宣布，其自主研發(fā)的1類新藥鹽酸安羅替尼膠囊（商品名：福可維）取得治療軟組織肉瘤的藥品注冊批件，用于腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤以及既往至少接受過含蒽環(huán)類治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的其他晚期軟組織肉瘤患者。這是繼晚期非小細(xì)胞肺癌后，安羅替尼獲批的第二個適應(yīng)癥，安羅替尼也因此成為中國首個獲批的軟組織肉瘤靶向藥。
軟組織肉瘤（STS）是一類起源于間葉組織的惡性腫瘤。據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計，2017年中國人群的軟組織肉瘤發(fā)病率約為2.38/10萬。其組織學(xué)亞型有50多種，不同亞型遺傳特點不同，因此需要針對性的治療方案，加之惡性程度高、預(yù)后差，使其在臨床上極為復(fù)雜難治。目前，治療晚期軟組織肉瘤的藥物主要為細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，一線化療藥物以蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺為主。
安羅替尼是一款新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是在已上市同類藥物索拉非尼基礎(chǔ)上改構(gòu)而成。其作用靶點包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體、成纖維細(xì)胞生長因子受體、干細(xì)胞因子受體、血小板源生長因子受體等激酶，通過抑制腫瘤新生血管生成和生長增殖信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用。此前，安羅替尼被美國FDA授予治療軟組織肉瘤的孤兒藥資格認(rèn)定。
臨床試驗表明，與安慰劑相比，安羅替尼治療組可使晚期軟組織肉瘤患者的無疾病進(jìn)展生存時間延長4.84個月，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險降低67%，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，嚴(yán)重程度輕，患者可耐受，絕大多數(shù)可控。由于療效確切，2019年4月，安羅替尼被納入中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）《軟組織肉瘤診療指南》。
目前，在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上，安羅替尼登記的試驗超過30項。該藥除了獲批非小細(xì)胞肺癌和軟組織肉瘤兩個適應(yīng)癥外，還在食管鱗癌、晚期甲狀腺癌、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等超10個癌種中進(jìn)行試驗。同時，安羅替尼也在嘗試從非小細(xì)胞肺癌的三線治療向二線、一線治療前移。此外，安羅替尼的10項上市申請已經(jīng)被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入優(yōu)先審評。
小細(xì)胞肺癌
在去年國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）上，安羅替尼用于復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌（SCLC）三線及以上治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心2期研究ALTER1202研究證實，安羅替尼可顯著改善SCLC患者的PFS和ORR。目前，鹽酸安羅替尼膠囊治療小細(xì)胞肺癌患者2期臨床試驗已完成。
小細(xì)胞肺癌約占肺癌的20%，惡性程度高，倍增時間短，轉(zhuǎn)移早而廣泛，對化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，容易復(fù)發(fā)。過去20多年，小細(xì)胞肺癌治療以化療以及放療為主，患者生存不甚理想。隨著免疫治療時代的到來，該疾病領(lǐng)域的治療迎來了新的突破。
去年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了PD-1新藥納武單抗（nivolumab），用于治療經(jīng)過鉑類化療和至少一種其它療法治療過的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）。隨后，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)PD-L1單抗阿特珠單抗（atezolizumab）聯(lián)合化療（卡鉑和依托泊苷），用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。在中國，尚未有免疫療法獲批用于小細(xì)胞肺癌。
甲狀腺髓樣癌
2018年8月，安羅替尼用于甲狀腺髓樣癌（MTC）治療的2期臨床研究結(jié)果在美國甲狀腺學(xué)會官方期刊發(fā)表。數(shù)據(jù)顯示，在局部晚期或轉(zhuǎn)移MTC患者中，安羅替尼組的ORR和DCR分別達(dá)到了56.9%、93.1%，治療后24、36、48周的無進(jìn)展生存率分別為92.2%、87.8%、84.5%。
在今年ASCO官方公布的會議摘要中，截至2019年2月1日，安羅替尼用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性MTC的2b期臨床研究結(jié)果顯示，患者中位PFS為20.67個月，ORR為48.39%，在甲狀腺癌方面顯示出了良好的治療效果。
目前，安羅替尼的這項2b期臨床試驗仍在進(jìn)行中，同時進(jìn)行的還有另一項鹽酸安羅替尼膠囊治療分化型甲狀腺癌患者2期臨床試驗。當(dāng)下，甲狀腺髓樣癌晚期及復(fù)發(fā)患者尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，安羅替尼的臨床數(shù)據(jù)顯示，它有望填補中國的在這一治療領(lǐng)域臨床空白。
腎細(xì)胞癌
2016年ASCO年會上，安羅替尼一線治療遷移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的多中心、隨機(jī)、對照研究顯示，數(shù)據(jù)截止時，安羅替尼的療效與對照藥相當(dāng)（11.3個月對比11個月），且安羅替尼安全性更好。
另一項安羅替尼二線治療mRCC的2期研究顯示，安羅替尼對既往經(jīng)索拉非尼或舒尼替尼治療后進(jìn)展或不可耐受的mRCC患者具有療效，中位PFS為11.8個月，ORR為19.1%，6周DCR為90.5%。
今年5月，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬建輝教授團(tuán)隊牽頭的一項安羅替尼一線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的2期臨床試驗結(jié)果發(fā)表在國際權(quán)威雜志。目前，2項鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期腎細(xì)胞癌的2期臨床試驗正在進(jìn)行中，且已完成招募。
腎細(xì)胞癌是腎臟癌癥中最為常見的類型，在55-74歲的男性中尤為普遍。2017年，全美預(yù)計將有6.4萬名新經(jīng)診斷的腎癌患者，其中1.4萬人將死于該疾病。目前，罹患該疾病的患者在經(jīng)診斷后，只有不到10%能活過5年，醫(yī)療需求巨大。
食管鱗癌
今年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸腫瘤研討會（ASCO-GI）中，安羅替尼治療二線及以上晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的關(guān)鍵性隨機(jī)雙盲的2期研究結(jié)果顯示，相對于安慰劑，安羅替尼能顯著延長二線及以上晚期ESCC患者PFS（3.02個月對比1.41個月）及DCR，達(dá)到了主要研究終點。同時，安羅替尼耐受性良好，但OS無顯著獲益，可能與兩組出組后繼續(xù)接受其他治療的比例不均衡有關(guān)，需進(jìn)一步驗證。目前，鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期食管鱗癌2期臨床試驗正在招募受試者。
食管癌是一種難于治療的癌癥類型，腫瘤細(xì)胞起源于食管內(nèi)層并且向外擴(kuò)張。這類患者主要有兩種類型：鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。據(jù)統(tǒng)計，全球每年有50萬新診斷的食管癌病例，40萬人因此死亡，而中國是食管癌發(fā)病率最高的國家之一。目前，尚未有一款專門針對食管癌的免疫產(chǎn)品獲批上市，不過在中國，已有超15款新藥正在食管癌上開展近24項臨床試驗，其中9款產(chǎn)品進(jìn)入臨床3期。
上述均為安羅替尼臨床試驗結(jié)果公開資料可獲得的適應(yīng)癥。除此之外，安羅替尼還在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，骨原發(fā)惡性腫瘤，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G3，晚期胃癌、胃食管結(jié)合部腺癌，黑色素瘤，膽管癌，肝癌，三陰乳腺癌等腫瘤中開展多項臨床試驗，超過一半的試驗已進(jìn)展至臨床2期。作為正大天晴具有里程碑意義的重磅新藥，可以預(yù)見，安羅替尼未來的臨床應(yīng)用前景廣泛。
