今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，基于近日與美國(guó)和歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)的交流，該公司計(jì)劃在第四季度向美國(guó)FDA和歐盟EMA遞交治療A型血友病的基因療法——valoctocogene roxaparvovec的監(jiān)管申請(qǐng)。預(yù)計(jì)這將是首款進(jìn)入監(jiān)管審評(píng)階段的血友病基因療法。同時(shí)，BioMarin在國(guó)際血栓和止血學(xué)會(huì)2019年會(huì)（ISTH2019）上公布了這一療法的最新數(shù)據(jù)。
A型血友病患者因?yàn)槿狈δ蜃覸III，導(dǎo)致即使輕微的受傷就可能引起痛苦并危及生命的出血事件。而且，嚴(yán)重A型血友病患者往往會(huì)在肌肉或關(guān)節(jié)處出現(xiàn)自發(fā)出血。嚴(yán)重A型血友病患者占A型血友病患者總數(shù)的43%。目前，對(duì)這一疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法是每周進(jìn)行2-3次預(yù)防性因子VIII替代療法。然而，很多患者即便接受治療，仍然會(huì)出現(xiàn)出血事件，導(dǎo)致漸進(jìn)性和失能性關(guān)節(jié)損傷，對(duì)他們的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。
Valoctocogene roxaparvovec是一種使用AAV5病毒載體遞送表達(dá)因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。它的優(yōu)勢(shì)在于患者可能只需要接受一次治療，肝細(xì)胞就可以持續(xù)表達(dá)因子VIII，從而不再需要長(zhǎng)期接受預(yù)防性凝血因子注射。該療法已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定和歐盟授予的PRIME藥品認(rèn)定。
在ISTH2019上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，在1/2期臨床試驗(yàn)中接受一次劑量為6e13 vg/kg劑量的基因療法治療的患者，在接受治療后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求繼續(xù)得到控制。在接受治療的3年過(guò)程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要預(yù)防性因子VIII注射。
▲接受不同劑量基因療法治療的A型血友病患者ABR數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
對(duì)基因療法的一個(gè)顧慮是它的療效能否長(zhǎng)期維持，BioMarin對(duì)因子VIII水平的檢測(cè)表明，在接受治療后3年的過(guò)程中，因子VIII的表達(dá)水平已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)平臺(tái)期，表達(dá)水平下降的速度顯著減緩。這意味著這一基因療法有望帶來(lái)持久、長(zhǎng)期的因子VIII表達(dá)。
▲接受不同劑量基因療法治療患者的因子VIII長(zhǎng)期活性數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
“我們很高興FDA能夠?qū)⒒颊叩穆曇粽系綄徳u(píng)過(guò)程中。臨床研究參與者震撼人心的見(jiàn)證已經(jīng)成為幫助FDA審評(píng)這款基因療法的關(guān)鍵因素之一。它有望成為第一款治療血友病的基因療法，”BioMarin公司全球研發(fā)總裁Hank Fuchs博士說(shuō)：“我們同時(shí)感謝EMA的PRIME藥品認(rèn)定，讓我們能夠與監(jiān)管機(jī)構(gòu)提前增加交流，幫助加快這一創(chuàng)新療法的審評(píng)?！?/span>
我們期待這款創(chuàng)新基因療法能夠早日獲得批準(zhǔn)，為A型血友病患者造福。
參考資料：
[1] BioMarin Plans Regulatory Submissions for Marketing Authorization of Valoctocogene Roxaparvovec to Treat Severe Hemophilia A in 4Q 2019 in both U.S. and Europe. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/2019-07-08-BioMarin-Plans-Regulatory-Submissions-for-Marketing-Authorization-of-Valoctocogene-Roxaparvovec-to-Treat-Severe-Hemophilia-A-in-4Q-2019-in-both-U-S-and-Europe
[2] BioMarin ISTH Valrox Presentation. Retrieved July 8, 2019, from https://investors.biomarin.com/download/BMRN_ISTH+2019_Pasi+Late+breaker+FINAL.pdf
