2019年2月25日，對于成立19年個(gè)年頭的復(fù)宏漢霖而言，是個(gè)極具里程碑意義的日子。這一天，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）公布了首個(gè)國產(chǎn)生物類似藥利妥昔單抗（商品名：漢利康）獲批上市的公告。消息刷屏之下，復(fù)宏漢霖一時(shí)備受矚目，其在研產(chǎn)品線也漸漸浮出水面為行業(yè)所關(guān)注。今天，我們就來看看，開啟生物類似藥新時(shí)代的復(fù)宏漢霖，如何在生物藥領(lǐng)域布局。
兩款生物類似藥上市在即
7月4日，復(fù)宏漢霖宣布其自主開發(fā)的阿達(dá)木單抗注射液HLX03完成了中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥3期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，HLX03治療中重度斑塊狀銀屑病的療效等效于原研產(chǎn)品，在安全性、免疫原性和藥代動(dòng)力學(xué)方面與原研產(chǎn)品皆相似。
HLX03是重組抗TNF-α全人單克隆抗體注射液，主要用于斑塊狀銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的治療。原研產(chǎn)品修美樂2010年在中國獲批上市，截止目前，中國尚無針對該靶點(diǎn)的國產(chǎn)生物類似藥上市。
今年1月，復(fù)宏漢霖就HLX03向NMPA遞交新藥上市申請并獲受理，該產(chǎn)品隨后被納入優(yōu)先審評程序。這也是繼利妥昔單抗注射液HLX01之后，復(fù)宏漢霖第二個(gè)提交新藥上市申請的產(chǎn)品。
復(fù)宏漢霖進(jìn)展最快的第三款產(chǎn)品是曲妥珠單抗生物類似藥HLX02，此前，HLX02已順利獲得NMPA的新藥上市申請受理。6月21日，該公司宣布HLX02獲歐盟上市申請受理。根據(jù)公告，這是中國首個(gè)進(jìn)行國際多中心3期臨床研究的生物類似藥，同時(shí)也是中國首個(gè)在歐盟報(bào)產(chǎn)的國產(chǎn)單抗生物類似藥。
HLX02為注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體，主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥及轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥等。目前，該產(chǎn)品用于治療乳腺癌適應(yīng)癥分別于中國大陸、烏克蘭、波蘭、菲律賓等國處于3期臨床試驗(yàn)中。
7月4號，復(fù)宏漢霖宣布HLX02在中國被納入優(yōu)先審評程序。以中國市售原研曲妥珠單抗、德國市售原研曲妥珠單抗為對照，研究結(jié)果顯示，HLX02分別與兩個(gè)不同來源原研曲妥珠單抗相似。
目前，HLX03和HLX02在中國的上市申請均獲受理，并被納入優(yōu)先審評程序。這將加速兩個(gè)產(chǎn)品在中國的上市進(jìn)程，預(yù)計(jì)復(fù)宏漢霖將很快迎來第二款和第三款生物類似藥。
PD-1與PD-L1并行
7月4號，復(fù)宏漢霖宣布其重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液HLX10或安慰劑聯(lián)合化療一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的3期臨床研究在中國完成首例患者給藥。HLX10是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新型單克隆抗體項(xiàng)目，可聯(lián)合其他產(chǎn)品開展免疫聯(lián)合療法，廣泛用于實(shí)體瘤的治療。
目前，HLX10已相繼獲得美國、中國臺灣及中國大陸的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，其聯(lián)合HLX04、HLX07的單抗聯(lián)合療法也相繼獲NMPA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)及注冊審評受理。其中，HLX10聯(lián)合HLX04用于晚期實(shí)體瘤的治療更作為中國率先獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的國產(chǎn)單抗聯(lián)合療法。
HLX20是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新型重組抗PD-L1全人單克隆抗體注射液。作為復(fù)宏漢霖單抗創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線中極具代表性的產(chǎn)品，HLX20可廣泛用于腫瘤的免疫療法。
2018年7月，HLX20正式獲得NMPA頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批件。今年6月，復(fù)宏漢霖公告稱，該產(chǎn)品已在澳大利亞藥品管理局完成臨床試驗(yàn)的備案，主要用于實(shí)體瘤治療，復(fù)宏漢霖已于近期在澳大利亞開展該新藥臨床1期試驗(yàn)。
PD-1/L1作為當(dāng)下腫瘤免疫最具有代表性的療法之一，其聯(lián)合療法給了人們無限的想象。對此，復(fù)宏漢霖也在積極打造多元化的基于自有產(chǎn)品的聯(lián)合療法，以HLX10與HLX20等抗體為核心的免疫聯(lián)合療法在該公司聯(lián)合治療戰(zhàn)略中占據(jù)重要地位。
13個(gè)產(chǎn)品+2個(gè)聯(lián)合療法
目前，復(fù)宏漢霖已累計(jì)獲得全球29個(gè)臨床試驗(yàn)許可，覆蓋13個(gè)產(chǎn)品、2個(gè)聯(lián)合治療方案的23項(xiàng)適應(yīng)癥治療。
▲復(fù)宏漢霖在研產(chǎn)品（圖片來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)）
HLX04是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，為貝伐珠單抗生物類似藥。該產(chǎn)品可通過抑制VEGF的活性來控制新生血管的形成，主要用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變等疾病的治療。其中，后兩項(xiàng)眼科適應(yīng)癥是復(fù)宏漢霖針對該藥進(jìn)行的差異化開發(fā)戰(zhàn)略，也是原研產(chǎn)品Avastin（貝伐珠單抗）在中國市場尚未推出的適應(yīng)癥。
2015年12月及2016年5月，HLX04用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥相繼獲NMPA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。今年1月，該藥用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變治療的臨床試驗(yàn)也在中國獲批。目前，HLX04正在中國開展針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的3期臨床試驗(yàn)。
今年3月，PD-1抗體HLX10聯(lián)合改良型重組抗EGFR人源化單克隆抗體HLX07用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療方案正式獲NMPA臨床試驗(yàn)注冊審評受理。
HLX07的作用靶點(diǎn)為表皮生長因子受體（EGFR），是復(fù)宏漢霖研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的的改良型創(chuàng)新產(chǎn)品，在其原研藥西妥昔單抗基礎(chǔ)上進(jìn)行了抗體工程改造，未來可用于結(jié)直腸癌、頭頸癌等多種實(shí)體瘤的治療。
去年8月，復(fù)宏漢霖重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液HLX07在中國正式啟動(dòng)1b/2期臨床試驗(yàn)。目前，HLX07已全部獲得中國大陸、臺灣和美國三地的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。根據(jù)復(fù)宏漢霖官網(wǎng)，這款產(chǎn)品在中國很快將完成針對實(shí)體瘤的2期臨床試驗(yàn)。
除此之外，復(fù)宏漢霖還有多款產(chǎn)品正在開展不同階段的臨床試驗(yàn)。2017年11月和2018年1月，創(chuàng)新型重組抗VEGFR2單抗HLX06先后獲臺灣和NMPA臨床試驗(yàn)許可，用于實(shí)體瘤治療。2018年10月，抗VEGFR2單抗HLX12獲批臨床，用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌治療的臨床批準(zhǔn)。
從生物類似藥起步，逐步開發(fā)創(chuàng)新型單抗產(chǎn)品，復(fù)宏漢霖主要的產(chǎn)品開發(fā)策略是仿創(chuàng)結(jié)合。以該公司自主開發(fā)的抗PD-1單抗和抗PD-L1單抗為核心，復(fù)宏漢霖已在國內(nèi)率先推出免疫聯(lián)合療法，前瞻性布局了一個(gè)多元化、創(chuàng)新單抗及腫瘤免疫聯(lián)合療法管線。
