今日，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司宣布，該公司的PARP抑制劑Zejula（niraparib）在3期臨床試驗(yàn)PRIMA中獲得積極結(jié)果。該療法用于對接受鉑基化療后卵巢癌患者的一線維持治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，無論患者的生物標(biāo)志物狀況如何，其無進(jìn)展生存期（PFS）均有顯著的改善。這一結(jié)果有望支持進(jìn)一步擴(kuò)展Zejula的使用范圍。PRIMA試驗(yàn)的全部結(jié)果會在即將召開的科學(xué)會議上公布。

卵巢癌是女性癌癥死亡的第五大常見原因。美國每年約有2.2萬名女性被診斷出患有卵巢癌，歐洲每年有超過6.5萬名女性被診斷出患有卵巢癌。盡管在二線晚期治療中鉑基化療的緩解率很高，但大約85％的患者會在兩年內(nèi)復(fù)發(fā)。

Zejula是GSK去年以51億美元收購TESARO之后獲得的重要PARP抑制劑。PARP抑制劑是利用“合成致死”原理開發(fā)的抗癌藥物。通過抑制PARP介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)機(jī)制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導(dǎo)致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細(xì)胞死亡。

最初，PARP抑制劑被認(rèn)為只在攜帶BRCA基因突變的患者中起作用。然而近期研究表明，PARP抑制劑對具有同源重組缺陷（HRD）的腫瘤也可以產(chǎn)生療效。GSK在功能基因組學(xué)方面的研究可能幫助找出具有HRD的卵巢癌患者，從而擴(kuò)展PARP抑制劑適用的患者群。在今年年初的投資者電話會議上，GSK研發(fā)部首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士將擴(kuò)展Zejua的適用范圍列為GSK藥物研發(fā)的重點(diǎn)之一。

▲PARP抑制劑可能為更多卵巢癌患者提供益處（圖片來源：GSK官網(wǎng)）

日前，GSK向FDA遞交的擴(kuò)展Zejua適應(yīng)癥的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）獲得了優(yōu)先審評資格。在名為QUADRA的2期臨床試驗(yàn)中，該療法不但在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者中產(chǎn)生療效（總緩解率為29%），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產(chǎn)生了療效（總緩解率為15%）。在不攜帶BRCA基因突變，且不具備同源重組缺陷的患者中，Zejula達(dá)到的總緩解率為3%。

GSK研發(fā)部首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士說：“全世界每年有近30萬名女性被診斷患有卵巢癌，但目前只有約15％的患者有資格接受PARP抑制劑作為初始治療。這些令人興奮的數(shù)據(jù)表明，Zejula很有潛力讓更多患有這種毀滅性癌癥的女性受益。”

參考資料：

[1] GSK announces positive headline results in Phase 3 PRIMA study of ZEJULA (niraparib) for patients with ovarian cancer in the first line maintenance setting. Retrieved July 15, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-headline-results-in-phase-3-prima-study-of-zejula-niraparib-for-patients-with-ovarian-cancer-in-the-first-line-maintenance-setting/