7月15日，香港證券交易所最新公告，康寧杰瑞生物制藥（下稱康寧杰瑞）已提交上市申請，遵循上市規(guī)則為第十八A章所定義的生物科技公司。根據(jù)招股書，本次赴港上市的主要原因是為關(guān)鍵在研項目的研發(fā)和商業(yè)化籌集資金：包括PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體體新藥KN046的開發(fā)和商業(yè)化，適應(yīng)癥包括但不限于鼻咽癌、尿路上皮癌、肝癌、黑素瘤、非小細胞肺癌、三陰乳腺癌及食管鱗狀細胞癌等；另外，還將用于HER2雙特異性抗體KN026，及重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白注射液KN019的臨床開發(fā)。

▲截圖來源：披露易

雙特異性抗體：KN046

目前，KN046在中國和澳大利亞處于1期臨床試驗階段，近期正在針對多個腫瘤適應(yīng)癥啟動2期臨床試驗。根據(jù)康寧杰瑞公告，PD-L1/CTLA-4是針對目前僅有的兩個經(jīng)過臨床驗證的腫瘤免疫靶點而設(shè)計的雙特異性抗體，其在臨床前和臨床中顯示了良好的臨床療效和安全性。該產(chǎn)品可以同時阻斷PD-L1和CTLA-4兩種途徑，在腫瘤免疫部分具有協(xié)同作用。另有研究表明，通過抑制VEGF可以創(chuàng)造一個有利于PD-L1作用的微環(huán)境，因此聯(lián)合使用PD-L1/CTLA-4雙靶點抗體與VEGF抗體具備增強免疫反應(yīng)的潛力，兩者是一個提高抗腫瘤治療效果的合理組合。

HER2雙特異性抗體：KN026

去年10月，康寧杰瑞宣布其自主研發(fā)的HER2雙特異性抗體(產(chǎn)品代碼：KN026)的臨床試驗申請已獲得美國FDA批準，預(yù)期不久將啟動美國臨床試驗。同時該產(chǎn)品在獲得中國國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥物臨床試驗批件后，近日已經(jīng)順利完成了第一例病人的給藥。KN026是該公司采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，識別HER2上的兩個不同表位。KN026分子的大小和形狀與天然IgG抗體相同。KN026采用常規(guī)抗體生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品得率和質(zhì)量都達到全球領(lǐng)先水平。

▲康寧杰瑞在研產(chǎn)品線（截圖來源：康寧杰瑞官網(wǎng)）

重組人CTLA-4抗體：KN019

KN019是一款重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白注射液，作用于CD80/CD86阻止T細胞的激活，用于預(yù)防接受腎移植的成年患者器官排異反應(yīng)，其優(yōu)越療效已在臨床試驗的長期跟蹤研究中得到了充分的證實。研究顯示，KN019中試生產(chǎn)得率高，蛋白的一級結(jié)構(gòu)、高級結(jié)構(gòu)和翻譯后修飾與原研藥高度相似，藥理毒理研究結(jié)果也與原研藥高度一致。目前，KN019的1期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束，階段性臨床試驗數(shù)據(jù)表明KN019具有良好的安全性和藥代動力學(xué)特性，2期臨床試驗將在20多家醫(yī)院和機構(gòu)展開。

PD-L1抗體：KN035

另外，根據(jù)康寧杰瑞官網(wǎng)，該公司還自主研發(fā)了一款皮下注射PD-L1抗體新藥（研發(fā)代碼KN035），該產(chǎn)品早期開發(fā)和臨床前研究由康寧杰瑞完成。2016年2月，康寧杰瑞與思路迪達成在全球范圍聯(lián)合開發(fā)KN035的合作協(xié)議，康寧杰瑞負責(zé)臨床樣品和上市后藥品生產(chǎn)，思路迪主導(dǎo)全球注冊、臨床開發(fā)和商業(yè)化。

根據(jù)康寧杰瑞公告，KN035是目前全球首個進入臨床開發(fā)的PD-L1單域抗體，與目前已經(jīng)上市和在研的PD-(L)1抗體相比有明顯差異化的優(yōu)勢。KN035具有可皮下注射，常溫下穩(wěn)定等優(yōu)點，從而提高病人用藥依從性，改善腫瘤病人生活品質(zhì)，對實現(xiàn)將腫瘤作為慢性病長期管理的目標具有重要的價值。目前為止，在美國、日本和中國，先后已有300多病人參與了KN035的臨床試驗。在中國，KN035已進入臨床后期開發(fā)階段，其中針對膽管癌的3期臨床試驗和MSI-H實體瘤的2期臨床試驗已經(jīng)在中國展開。