昨日，AbbVie（艾伯維）宣布收購(gòu)總部位于西雅圖的Mavupharma，正式踏足STING領(lǐng)域。后者是一家初創(chuàng)公司，對(duì)STING有自己獨(dú)特的看法——該公司即將進(jìn)行首次臨床試驗(yàn)。（此次收購(gòu)金額條款未公開）
Mavupharma的主要臨床候選藥物是MAVU-104，這是一種口服的活性的ENPP1小分子抑制劑。而ENPP1是一種參與調(diào)控STING通路的酶,是STING的負(fù)調(diào)節(jié)蛋白。Mavupharma的獨(dú)特之處在于選擇阻斷STING通路的一個(gè)關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子，而不是直接刺激STING本身。
艾伯維腫瘤發(fā)現(xiàn)部門主管史蒂夫?戴維森(Steve Davidson)表示，Mavupharma的平臺(tái)有潛力進(jìn)一步拓展艾伯維的腫瘤免疫產(chǎn)品組合，并幫助開發(fā)針對(duì)患者的革命性藥物。
STING之于腫瘤免疫治療 STING的名字來(lái)源于Stimulator of interferon genes（干擾素基因刺激蛋白），其在2008年被邁阿密米勒醫(yī)學(xué)院的Barber教授首次發(fā)現(xiàn)，并發(fā)現(xiàn)其具有識(shí)別病毒和細(xì)菌感染以及啟動(dòng)機(jī)體的防御和免疫反應(yīng)的作用。 STING是人固有免疫系統(tǒng)的組分，是先天免疫的中樞調(diào)節(jié)劑，是人體對(duì)抗諸如細(xì)菌以及病毒等外界病原體入侵的第一道防線。在人體出現(xiàn)感染期間STING能夠被激活，從而誘導(dǎo)I型IFN（干擾素）、細(xì)胞因子和T細(xì)胞募集因子的表達(dá)，并通過(guò)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，活化T細(xì)胞。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1的問世極大的推動(dòng)了腫瘤免疫治療的發(fā)展。它能解除T細(xì)胞的活化抑制，在一部分腫瘤中效果非常好，但其療效仍然受限的部分原因在于患者需要在使用該類藥物之前就存在免疫反應(yīng)（即腫瘤中或附近存在T細(xì)胞），這樣才能使檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用。然而并不是所有的腫瘤都符合這個(gè)條件，因此制藥公司一直努力尋找能夠與PD-1/L1抑制劑聯(lián)合使用的療法。 而固有免疫系統(tǒng)組分STING或許恰好合適，也就是說(shuō)STING的激活能夠?yàn)門細(xì)胞的活化和增殖提供基礎(chǔ)，之后再使用檢查點(diǎn)抑制劑就可以使T細(xì)胞有足夠的能力清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。這也是為何在最近幾年內(nèi)，包括BMS, Merck，諾華以及其他一些制藥公司都在努力尋找能夠活化STING的藥物的原因。 近幾年來(lái)，STING激動(dòng)劑與臨床上已經(jīng)存在的檢查點(diǎn)抑制劑藥物（如PD1/PD-L1抑制劑）聯(lián)合用藥的抗腫瘤療法受到極大關(guān)注。然而，根據(jù)目前最近可獲得的臨時(shí)數(shù)據(jù)，他們只能得出令人失望的低或不存在的響應(yīng)率。 Aduro和默沙東的候選藥物受限于他們需要通過(guò)腫瘤內(nèi)注射，這意味著他們可以用于治療例如黑色素瘤，但可能不適用于身體深處的癌癥。在2018年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）會(huì)議上，默沙東介紹了MK-1454的I期研究結(jié)果，使用MK-1454單一治療時(shí)無(wú)完全或部分應(yīng)答，接受Keytruda加MK-1454治療的患者經(jīng)歷了部分應(yīng)答，有分析報(bào)告顯示其客觀緩解率（ORR）低于30％。Aduro的ADU-S100和諾華的Spartalizumab（PD-1/L-1抑制劑）聯(lián)用的數(shù)據(jù)在今年的ASCO會(huì)議上匯報(bào)后致使Aduro股價(jià)直接下跌42%。GSK的GSK3745417可以靜脈輸注，目前正處于早期劑量試驗(yàn)階段。 藥物開發(fā)商正在努力解讀他們的STING臨床前模型數(shù)據(jù)，對(duì)STING藥物的探索與研發(fā)并未停止，但大多都還處于臨床前或藥物發(fā)現(xiàn)階段。 結(jié) 語(yǔ) Mavupharma從解除STING通路激活抑制入手，而不是直接刺激STING本身，使先天免疫激活的程度和持續(xù)時(shí)間高度可控。這既避免了通路的過(guò)度刺激，也避免了細(xì)胞因子的高水平釋放。我們有理由期待這類STING藥物或許能帶來(lái)好消息，也期待它與艾伯維的結(jié)合能在腫瘤免疫治療領(lǐng)域大放異彩！
參考出處：
https://www.biospace.com/article/abbvie-dives-into-sting-and-boehringer-ingelheim-snaps-up-swiss-based-amal/?keywords=abbvie
