今日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)默沙東（MSD）公司開發(fā)的創(chuàng)新抗生素組合Recarbrio上市，治療由特定敏感革蘭氏陰性菌導(dǎo)致的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）。Recarbio是由relebactam, imipenem和cilastatin構(gòu)成的抗菌產(chǎn)品，relebactam是一款創(chuàng)新β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，imipenem是一款獲批β-內(nèi)酰胺類抗生素，而cilastatin可防止imipenem被腎臟分解。
細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為世界面臨的重大健康挑戰(zhàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的估計(jì)，每年有接近70萬人死于耐藥細(xì)菌感染。照此趨勢(shì)，到2050年，全球每年死于耐藥細(xì)菌感染的病人將超過1000萬。這一數(shù)字甚至將超越每年死于癌癥的總?cè)藬?shù)！
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在抗生素中，我們熟知的青霉素和頭孢菌素都屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，然而這類抗生素的長(zhǎng)期使用也讓細(xì)菌通過多種機(jī)制對(duì)它們產(chǎn)生了耐藥性。在革蘭氏陰性菌中，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是β-內(nèi)酰胺酶，它們能夠破壞這類抗生素中的內(nèi)酰胺環(huán)，從而讓藥物失去活性。克服這類細(xì)菌耐藥性的方法之一是開發(fā)新一代β-內(nèi)酰胺類抗生素，使它們能夠抵抗β-內(nèi)酰胺酶的作用；或者開發(fā)抑制β-內(nèi)酰胺酶活性的抑制劑。雖然β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身沒有抗生素活性，但它可以增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的活性。
默沙東公司開發(fā)的relebactam是一款通過靜脈注射給藥的A類和C類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。Relevactam與imipenem和cilastatin構(gòu)成的組合曾獲得FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，以及快速通道資格，用于治療cUTI、cIAI和醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎/呼吸機(jī)相關(guān)細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）。
▲Relebactam分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）
這一批準(zhǔn)是基于imipenem-cilastatin組合治療cUTI和cIAI的療效和安全性結(jié)果，以及relebactam在體外研究和動(dòng)物感染模型中的研究結(jié)果。Recarbrio的安全性在治療cUTI和cIAI患者的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。
“FDA將繼續(xù)致力于促進(jìn)安全有效的創(chuàng)新抗菌藥物的開發(fā)，給予患者更多對(duì)抗嚴(yán)重感染的選擇?！盕DA藥物評(píng)估和研究中心，抗菌產(chǎn)品部主任Ed Cox博士說。
參考資料：
[1] FDA approves new treatment for complicated urinary tract and complicated intra-abdominal infections. Retrieved July 17, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections
[2] FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck’s Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA? (Ceftolozane and Tazobactam). Retrieved July 15, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190205005300/en/FDA-Accepts-Review-New-Drug-Application-NDA
[3] UPDATED: With looming ‘a(chǎn)pocalypse of drug resistance,’ Merck’s combination antibiotic scores FDA approval on two fronts. Retrieved July 17, 2019, from https://endpts.com/mercks-combination-antibiotic-scores-fda-approval-in-urinary-tract-and-abdominal-infections/
