PD-1/L1免疫療法在抗癌領(lǐng)域已經(jīng)做出歷史性的貢獻(xiàn)，而在其他非癌癥疾病領(lǐng)域是否也有開發(fā)的潛能？從今年上半年的一些進(jìn)展來看，中國一些研發(fā)公司已經(jīng)開始做出新的研究和嘗試。
7月15日，復(fù)宏漢霖旗下的PD-1抗體HLX10新增適應(yīng)癥——治療慢病乙肝于中國臺灣獲批臨床；早前，康寧杰瑞的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液用于治療膿毒癥及膿毒性休克的臨床研究已在中國獲批臨床；此外，康寧杰瑞授權(quán)歌禮在大中華區(qū)開發(fā)期PD-L1抗體用于病毒性疾病治療包括乙型肝炎在內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。
這并非腦洞大開的嘗試。業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)指出，免疫療法主要通過誘導(dǎo)、增強(qiáng)或抑制免疫應(yīng)答來治療疾病，而細(xì)菌、病毒等外源性病原體以及異常體細(xì)胞（不僅限于癌細(xì)胞）均可能利用PD1/L1過度表達(dá)來抑制免疫細(xì)胞的正常行為，逃避免疫檢查。因此，PD-1/L1抑制劑的確存在拓展腫瘤以外適應(yīng)癥的可能。據(jù)悉，全球已有多個研究機(jī)構(gòu)涉足這類課題的探索。根據(jù)Clinical Trials網(wǎng)站公開信息，在數(shù)百項(xiàng)的PD-1/L1抑制劑相關(guān)臨床研究中，可發(fā)現(xiàn)少數(shù)幾個早期研究針對的是非腫瘤患者。
1.PD-1治療乙肝，復(fù)星醫(yī)藥HLX10新增適應(yīng)癥于中國臺灣獲批臨床
7月12日消息，復(fù)宏漢霖旗下PD-1單抗藥物HLX10用于慢性B型肝炎（即慢性乙型肝炎）治療在中國臺灣獲批臨床，擬于近期條件具備后于開展針對該適應(yīng)癥的臨床2期試驗(yàn)。
HLX10是一款重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液，由復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)自主研發(fā)，主要用于實(shí)體瘤治療。截至該公告日，該新藥用于實(shí)體瘤治療于臺灣處于臨床1期試驗(yàn)中，并已獲中國國家藥監(jiān)局、美國FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。該新藥聯(lián)合化療(順鉑+5-FU)用于一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌于中國大陸處于臨床3期。目前，公司正進(jìn)一步探索該在研PD-1用于慢性乙型肝炎治療的可能性。
2.PD-L1治療膿毒癥及膿毒性休克，康寧杰瑞在研抗體藥新適應(yīng)癥獲批臨床
近日，康寧杰瑞的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心的臨床默示許可，擬定適應(yīng)癥為適用于膿毒癥及膿毒性休克的治療。這是康寧杰瑞PD-L1在中國獲批進(jìn)入臨床的又一適應(yīng)癥，同時也是該P(yáng)D-L1在非腫瘤適應(yīng)癥上的首次探索。
最近的研究表明，在早期高炎癥反應(yīng)狀態(tài)下存活的患者，大部分進(jìn)入免疫抑制階段，更容易繼發(fā)感染，增加病死率。PD-1/L1是介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色。據(jù)悉，有關(guān)PD-1/PD-L1在膿毒癥中的作用近年來已受到廣泛關(guān)注，無論是在動物實(shí)驗(yàn)還是臨床試驗(yàn)，抗PD-1/PD-L1抗體均顯示出好的前景。
此次，康寧杰瑞重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液在膿毒癥及膿毒性休克適應(yīng)癥上獲批進(jìn)入臨床，是PD-L1在非腫瘤適應(yīng)癥上的新嘗試，有望為膿毒癥患者帶來新的治療選擇。
3.歌禮與康寧杰瑞合作，開發(fā)PD-L1抗體藥物用于乙肝等病毒性疾病
1月14日，歌禮與康寧杰瑞就后者的PD-L1抗體藥KN035達(dá)成戰(zhàn)略合作與獨(dú)家開發(fā)協(xié)議，歌禮將獲得KN035在大中華區(qū)用于病毒性疾病治療包括乙型肝炎在內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。
KN035是康寧杰瑞旗下的，處于臨床研究階段的PD-L1抗體。該在研藥物已經(jīng)在不同國家開展了腫瘤病人的臨床試驗(yàn)，包括正在中國進(jìn)行的腫瘤患者的確證性臨床試驗(yàn)，提供了人體安全性數(shù)據(jù)，且其皮下注射的給藥方式，能夠在臨床實(shí)踐中增加患者的依從性。
有專家指出，慢性乙型肝炎尚缺乏新的臨床治愈藥物。HBV感染中T細(xì)胞功能耗竭等是免疫耐受的重要因素，阻斷PD-1/PD-L1通路可以有效提高特異性殺傷T細(xì)胞功能，有望使慢性乙型肝炎患者臨床治愈。
我們很高興看到，中國藥企率先將PD-L1抗體應(yīng)用于治療慢乙肝患者研究，期待基于PD-1/L1抗體的免疫療法能夠提高臨床治愈率，造福更多患者。
