脊髓灰質(zhì)炎又稱小兒麻痹癥，曾被醫(yī)學(xué)界稱為“威脅兒童生命和健康的最大殺手”。該病系由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰病毒感染引起的急性傳染病。病毒通過受污染的食物和水傳播，在腸道內(nèi)繁殖，再侵襲神經(jīng)系統(tǒng)。數(shù)據(jù)顯示，1964年，僅在新中國成立15年之后，全國有約有4.3萬人因脊髓灰質(zhì)炎而癱瘓。脊灰疫苗的推廣，讓這一疾病得到了有效的控制。事實上，脊灰疫苗在中國的臨床應(yīng)用已超過半個世紀(jì)，經(jīng)過科學(xué)家不斷研究和優(yōu)化，目前的脊灰疫苗已是升級版。今天，我們就來了解一下脊灰疫苗在中國的發(fā)展和臨床研究情況。

脊灰疫苗的迭代

中國的防控工作始于上世紀(jì)60年代，通過在全國推廣口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（簡稱tOPV疫苗），俗稱“糖丸”，有效控制了該疾病的發(fā)生。這類疫苗包含減毒的Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型脊灰病毒抗原，主要生產(chǎn)企業(yè)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所（下稱中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院）和北京天壇生物。tOPV疫苗免疫效果好、價格低廉，是列入國家免疫規(guī)劃的一類疫苗。但由于其屬于減毒活疫苗，本身仍具有潛在的致病風(fēng)險。據(jù)統(tǒng)計，tOPV口服之后，疫苗中的活病毒通過隱性感染，仍有約1/25萬的概率讓孩子肢體永久性癱瘓。

2015年1月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)全球首個Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）的生產(chǎn)注冊申請。Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（簡稱IPV疫苗）包含滅活的Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型脊灰病毒抗原，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院研發(fā)。IPV疫苗不僅提高了疫苗接種的安全性，也提高了患者可及性。值得一提的是，這款疫苗被逐步納入中國計劃免疫程序中使用，并被世界衛(wèi)生組織引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動計劃中。

在此之前，中國尚未有IPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)。進(jìn)口產(chǎn)品僅有賽諾菲巴斯德的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（商品名：愛寶維），百日咳、白喉、破傷風(fēng)、脊髓灰質(zhì)炎四聯(lián)疫苗（商品名：泰爾科），以及吸附無細(xì)胞百白破滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（商品名：潘太欣）在中國獲批上市。

同年，世界衛(wèi)生組織宣布，野生的Ⅱ型脊灰病毒在全球已經(jīng)被消滅。這種情況下，剔除Ⅱ型脊灰病毒的Ⅰ型+Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（簡稱bOPV疫苗）應(yīng)運(yùn)而生。最早的bOPV疫苗在當(dāng)年11月獲批上市，由北京北生研生物制品有限公司（下稱北生研公司）。由于減少了一種病毒，該疫苗致殘風(fēng)險也相應(yīng)得到降低。

2017年8月，北生研公司IPV疫苗的生產(chǎn)注冊申請通過快速審批通道獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。成為繼中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院之后，中國企業(yè)自主研發(fā)的又一個新的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗產(chǎn)品。

根據(jù)中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，目前由中國企業(yè)申報并已獲批上市的IPV疫苗有2款，tOPV疫苗有3款，bOPV疫苗有6款。產(chǎn)家來自北生研公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，原天壇生物tOPV疫苗的批準(zhǔn)文號已過期。獲批進(jìn)口的疫苗有7款，均來自賽諾菲巴斯德。另外還有兩款I(lǐng)PV疫苗正在上市申請中，并已獲得優(yōu)先審評資格，分別來自武漢生物制品研究所（下稱武漢生研所）和北京科興生物。

▲中國已上市脊灰疫苗（數(shù)據(jù)來源：中國國家藥監(jiān)局）

在研產(chǎn)品一覽

由于中國現(xiàn)行脊灰疫苗免疫程序是：2月齡注射1劑IPV疫苗，3月齡、4月齡、4周歲各口服1劑bOPV疫苗，共需接種4劑次。因此，在臨床研究方面，已經(jīng)沒有了tOPV這類型疫苗的蹤跡。

根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，目前中國有16項脊灰疫苗的臨床試驗正在進(jìn)行中。根據(jù)疫苗類型不同，可以分為：IPV疫苗，bOPV疫苗。其中，以IPV疫苗的臨床試驗居多，另有3項為bOPV疫苗的3期研究，均為bOPV疫苗與IPV疫苗聯(lián)合序貫免疫臨床試驗。

武漢生研所發(fā)起了四項IPV疫苗的臨床試驗，其中一項為1期安全性研究，一項為2期免疫原性及安全性研究，一項為3期免疫原性及安全性研究，三項均正在招募中。另一項招募完成的為3期序貫免疫研究。

天壇生物同樣發(fā)起了三項IPV疫苗的臨床試驗，一項為3期安全性和免疫原性研究，一項為1期安全性研究，均已完成招募。另一項為Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的批次間一致性和序貫免疫研究，試驗分期為其他，正在招募中。

民海生物正在進(jìn)行兩項IPV疫苗的臨床試驗，一項為1b、2期臨床試驗，一項為3期試驗，均在招募受試者階段。科興生物發(fā)起了兩項IPV疫苗的3期研究，均尚未招募受試者。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院發(fā)起了五項研究。其中，兩項IPV疫苗的4期臨床研究均在招募中。另外三項研究均為bOPV疫苗與IPV疫苗聯(lián)合序貫免疫的3期臨床試驗，一項尚未招募受試者，兩項均已招募完成。

綜上，目前中國國內(nèi)脊灰疫苗的主要產(chǎn)家有中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北生研公司，進(jìn)口產(chǎn)商有賽諾菲巴斯德。即將上市的新產(chǎn)家有武漢生研所和科興生物。正在進(jìn)行臨床試驗的新產(chǎn)家有天壇生物和民海生物。