近日，聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布《全球艾滋病最新情況——以社區(qū)為中心》報(bào)告。數(shù)據(jù)顯示，2018年估計(jì)全球艾滋病病毒感染者3790萬(wàn)人，約62%的感染人群正在接受治療，約53％的感染者病毒得到抑制、生存狀態(tài)良好且避免了病毒傳播。這意味著，仍然有47%的艾滋病感染者沒(méi)有得到有效的治療。報(bào)告指出，減少艾滋病病毒新發(fā)感染、提升治療可及性和終結(jié)艾滋病相關(guān)死亡進(jìn)展速度正在放緩。

▲截圖來(lái)源： 中國(guó)疾控艾防中心

艾滋病是由逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV引起的嚴(yán)重自身免疫疾病，曾經(jīng)被認(rèn)為是無(wú)藥可控的致命疾病。1987年，首個(gè)抗艾滋病藥物齊多夫定通過(guò)快速審評(píng)在美國(guó)獲批上市，這是一種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。然而，僅靠單一的藥物并不能解決HIV感染的問(wèn)題。癥狀一度得到控制的患者，血液里的病毒水平很快就重新上升。而且病毒還會(huì)發(fā)生突變，以抵抗藥物作用。

隨后，在洛克菲勒大學(xué)艾滋病研究所的何大一教授團(tuán)隊(duì)提出了一種全新的策略，也就是后來(lái)俗稱的雞尾酒療法。他們發(fā)現(xiàn)，如果一次向患者提供3-4種不同的藥物，就有望超越HIV病毒的變異速度，束縛住病毒的手腳。1996年，雞尾酒療法成為了治療艾滋病的標(biāo)準(zhǔn)療法。當(dāng)年，艾滋病相關(guān)死亡率下降了47%。

進(jìn)入21世紀(jì)之后，新型抗艾藥物不斷涌現(xiàn)，艾滋病已經(jīng)成為了一種可控的慢性疾病。但復(fù)雜的藥物組合方案也給患者帶來(lái)了不小的負(fù)擔(dān)，簡(jiǎn)化藥物方案，提高患者依從性，以及改善安全耐受性的重要性愈加重要。

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2001年，首款核苷酸類似物替諾福韋獲批，每日僅需隨餐服用一次。2006年，第一款3合1片劑Atripla(依法韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯復(fù)方片)上市，其每日一片的服藥頻率大大改善了用藥的便利程度。2007年，首款整合酶抑制劑拉替拉韋和CCR5受體拮抗劑馬拉韋羅相繼獲批上市。

2018年，由中裕新藥創(chuàng)制、藥明生物協(xié)助生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥Trogarzo獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療現(xiàn)有多種療法均無(wú)法起效的成人艾滋病病毒感染者。作為FDA批準(zhǔn)用于治療艾滋病的首個(gè)單抗產(chǎn)品，這款新藥是十多年來(lái)首個(gè)具有全新機(jī)制的獲批抗艾療法。同年，前沿生物自主研發(fā)的國(guó)家一類新藥注射用艾博韋泰也獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，這是一款長(zhǎng)效HIV-1融合抑制劑，后被納入《中國(guó)艾滋病治療指南(2018版)》。

目前，全球已上市60余款抗艾滋病藥物及多個(gè)復(fù)方制劑。在中國(guó)，這一數(shù)據(jù)只有26款，包括羅氏的沙奎那韋、輝瑞的馬拉韋羅等產(chǎn)品均未在中國(guó)上市。也有3款在中國(guó)上市卻未在美國(guó)上市的產(chǎn)品，分別為前沿生物的艾博韋泰，吉利德制藥的恩曲他濱/替諾福韋酯艾拉酚胺，以及長(zhǎng)春生物制品研究所的重組人干擾素α-2a。

▲中國(guó)已上市抗艾滋病藥品

ACC007 & ACC008

在中國(guó)，由艾迪藥業(yè)開發(fā)的ACC007是一款具潛力的第三代非核苷類藥物，2017年獲批臨床。目前，ACC007已完成1期健康者試驗(yàn)和2a期HIV感染者試驗(yàn)。結(jié)果顯示，ACC007安全性良好，具有優(yōu)越的抗病毒活性，現(xiàn)處于3期臨床階段。根據(jù)公告，該產(chǎn)品預(yù)計(jì)在2020年實(shí)現(xiàn)上市銷售。同時(shí)，艾迪藥業(yè)還開發(fā)了ACC007聯(lián)合3TC和TDF的三合一復(fù)方制劑ACC008，據(jù)悉，這是中國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)復(fù)方抗HIV新藥，有望與ACC007同步面世。

西夫韋肽

西夫韋肽是由天津扶素生物自主開發(fā)的新一代膜融合抑制劑，可有效地阻止HIV侵入人體內(nèi)正常細(xì)胞，從而更有效地阻斷HIV的繁殖。據(jù)了解，這是由中國(guó)首創(chuàng)的第四代抗艾滋病藥物，相對(duì)于前三代抗艾滋病藥物，西夫韋肽具有低耐藥性和低毒副作用的顯著優(yōu)點(diǎn)，將以其最佳的治療效果和最優(yōu)的性價(jià)比。目前，該產(chǎn)品正在中國(guó)開展2期臨床試驗(yàn)。

艾滋病疫苗

有沒(méi)有可能開發(fā)一種艾滋病疫苗，讓接種的人在一段時(shí)間內(nèi)抵御HIV病毒的入侵？答案是肯定的。在中國(guó)，?？诰S瑅璦生物研究院和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心，分別發(fā)起并完成了一項(xiàng)艾滋病疫苗的1期臨床試驗(yàn)。目前，艾滋病疫苗已在中國(guó)進(jìn)入臨床2期研究階段。而由強(qiáng)生公司開發(fā)的一款實(shí)驗(yàn)性艾滋病毒疫苗，則有望在今年于美國(guó)和歐洲啟動(dòng)3期試驗(yàn)。這是一種嵌合性的預(yù)防性免疫疫苗，它把不同艾滋病病毒毒株的基因拼接在一起，以針對(duì)更廣泛的艾滋病病毒毒株誘發(fā)免疫反應(yīng)。

塞拉維諾&雷騰舒

6月5日，由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所合作開發(fā)的抗艾滋病化學(xué)1類新藥塞拉維諾在中國(guó)獲批臨床，成為了繼尼非韋羅之后，第二個(gè)獲得NMPA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的CCR5受體拮抗劑。7月15日，由該研究所發(fā)起的雷騰舒治療艾滋病患者慢性異常免疫激活的2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

阿茲夫定

由河南真實(shí)生物發(fā)起的阿茲夫定片2期臨床劑量探索研究目前也正在招募中。這是一種艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，研究表明，該產(chǎn)品活性比已上市的抗艾滋病藥物要好，且毒性要小很多。

卡博格韋

今年4月，全球首款長(zhǎng)效艾滋病藥物卡博格韋聯(lián)合利匹韋林在美國(guó)遞交上市申請(qǐng)。卡博格韋是一種有效的HIV整合酶抑制劑，一項(xiàng)由葛蘭素史克發(fā)起的評(píng)估卡博格韋安全性、耐受性、可接受性和PK的1期研究，目前正在中國(guó)進(jìn)行中。

▲隨著新型診療方法的不斷問(wèn)世，2030年，每年新發(fā)艾滋病患者的數(shù)量有望控制在20萬(wàn)之內(nèi)

（圖片來(lái)源：世界衛(wèi)生組織）

根據(jù)全球艾滋病最新情況報(bào)告，2018年全球艾滋病病毒感染者3790萬(wàn)人中，大約有61.5%的感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。這種療法可以抑制HIV病毒的復(fù)制，卻不能將病毒從體內(nèi)消除。如果停藥，體內(nèi)的HIV病毒會(huì)卷土重來(lái)，重新復(fù)制并促進(jìn)疾病發(fā)展，因此患者需要終身服藥。要真正消除HIV達(dá)到“治愈”效果，就要從感染的細(xì)胞和組織中去除被病毒整合進(jìn)去的DNA片段。因此，在攻克艾滋病這一課題上，科學(xué)家仍在不斷探索更有效的創(chuàng)新型療法。

7月11日，《自然-通訊》最新上線了一篇艾滋病研究領(lǐng)域的重磅論文。科學(xué)家們開發(fā)了一種聯(lián)合療法，將持續(xù)遞送抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的給藥系統(tǒng)與CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)相配合。據(jù)了解，這種療法首次從活體動(dòng)物的基因組中消除了HIV-1的DNA。這意味著，在開發(fā)新療法，治愈人類HIV感染的路上，邁出了關(guān)鍵一步。

與基因編輯不同的是，通過(guò)移植帶有特定基因突變的干細(xì)胞，同樣有望治愈艾滋病患者。今年3月，全世界第二例通過(guò)干細(xì)胞移植接近治愈的HIV患者引起廣泛關(guān)注。與第一位成功治愈的病人一樣，這名患者也接受了含有CCR5蛋白質(zhì)基因突變的骨髓移植，已停用抗艾滋病毒藥物一年多。這種骨髓干細(xì)胞移植的療法，被認(rèn)為讓人類更接近治愈艾滋病的終極目標(biāo)。

聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）曾提出2020年實(shí)現(xiàn)“三個(gè)90%”，即90%感染者知情、90%確診患者獲得抗病毒治療、90%接受治療者病毒受到抑制。而全球艾滋病最新情況報(bào)告顯示，2018年這一數(shù)據(jù)分別是79%、78%和86%，這距離3個(gè)“90%”目標(biāo)進(jìn)展差異明顯。顯然，治愈艾滋病還有很長(zhǎng)的路要走，但我們相信，未來(lái)的道路是光明的。