“救命神器”天上來！默沙東無人機(jī)完成零下70攝氏度低溫藥品遞送
Direct Relief組織宣布，由默沙東（MSD）、AT&T、Softbox和Direct Relief聯(lián)合進(jìn)行，使用無人機(jī)向偏遠(yuǎn)地區(qū)遞送需要低溫保存的藥品和疫苗的概念驗證研究獲得成功。這一結(jié)果可能代表著生物醫(yī)藥物流創(chuàng)新和人道主義活動方面的重要進(jìn)步。
對于地處偏遠(yuǎn)區(qū)域或者發(fā)生自然災(zāi)害地區(qū)的人們來說，由于交通和通訊方面的障礙，他們可能無法獲得必需的醫(yī)藥產(chǎn)品。而在這種情況下，使用無人機(jī)遞送是這一問題最有力的解決方案之一。
默沙東公司發(fā)起了這一動議，而后多家公司在人道主義援助組織Direct Relief的協(xié)調(diào)下加入了這個項目。Volans-i公司制造了全電動無人機(jī)并且負(fù)責(zé)對無人機(jī)的操作。包裹包裝專家Softbox公司設(shè)計了能夠維持低溫的樣本盒。無人機(jī)上的冷鏈輸送技術(shù)能夠?qū)囟瓤刂圃诹阆?0攝氏度，這是存儲和運輸特定疫苗和藥品所需要的溫度。AT&T公司的云端技術(shù)讓研究人員可以持續(xù)檢測樣本溫度并且實時收集和分析無人機(jī)飛行數(shù)據(jù)。
一箭三雕！Neon癌癥疫苗延長肺癌、膀胱癌、黑色素瘤無進(jìn)展生存期
Neon Therapeutics公司宣布，該公司的個體化新抗原癌癥疫苗，在早期臨床試驗中延長了黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者的無進(jìn)展生存期。這一結(jié)果，揭示了癌癥疫苗這一創(chuàng)新免疫治療模式的潛力。
Neon公司開發(fā)的NEO-PV-01是一種“量身定制”的個體化新抗原疫苗。在名為NT-001的多中心1b期臨床試驗中，晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、吸煙相關(guān)的NSCLC和膀胱癌患者，接受了NEO-PV-01和Opdivo（nivolumab）構(gòu)成的組合療法的治療。Opdivo是一款PD-1單克隆抗體。
▲NT-001臨床試驗頂線結(jié)果（圖片來源：Globenewswire.com）
試驗結(jié)果表明，與Opdivo單藥治療的歷史數(shù)據(jù)相比，組合療法在這三種癌癥患者中都延長了患者的PFS。在中位隨訪期達(dá)到13.4個月時，黑色素瘤患者的中位PFS尚未達(dá)到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均達(dá)到5.6個月。歷史數(shù)據(jù)表明，Opdivo單藥治療，在黑色素瘤患者中達(dá)到的PFS為3-7個月，NSCLC患者為2-4個月，膀胱癌患者為2-3個月。組合療法同時表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。
50億美元 “豪約”！吉利德科學(xué)、Galapagos達(dá)成全球研發(fā)合作協(xié)議
吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）宣布，與比利時生物技術(shù)公司Galapagos達(dá)成了一項長達(dá)10年的全球研發(fā)合作協(xié)議。吉利德科學(xué)將獲得Galapagos當(dāng)前和未來所有臨床階段項目在歐洲之外進(jìn)行開發(fā)和推廣的獨家權(quán)益。這意味著吉利德科學(xué)將獲得Galapagos的6個臨床期在研療法、20多個臨床前在研化合物，以及一個藥物發(fā)現(xiàn)平臺。
本次合作將使兩家公司之間建立的科學(xué)合作關(guān)系更為緊密。吉利德科學(xué)將可以使用Galapagos已建立的研究基地，及其獨特的藥物發(fā)現(xiàn)平臺。該平臺利用與疾病相關(guān)的人類原代細(xì)胞分析來發(fā)現(xiàn)和驗證新的藥物靶點，它使用腺相關(guān)病毒（AAV），可以最多對細(xì)胞中編碼6000多種蛋白的mRNA進(jìn)行RNAi敲低，通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、炎癥性腸病和纖維化等疾病中起關(guān)鍵作用的藥物靶點。Galapagos在針對這些靶點開發(fā)小分子抑制劑，從而積極影響疾病的進(jìn)展，而不僅僅是治療癥狀。
▲Galapagos的產(chǎn)品研發(fā)管線（圖片來源：Galapagos官網(wǎng)）
根據(jù)條款，吉利德將向Galapagos支付一筆39.5億美元的預(yù)付款，并將對其進(jìn)行11億美元的股權(quán)投資，將持股比例從13%增至22%。
卵巢癌聞“噩耗”！GSK公司PARP抑制劑3期臨床試驗表現(xiàn)佳
葛蘭素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司宣布，該公司的PARP抑制劑Zejula（niraparib）在3期臨床試驗PRIMA中獲得積極結(jié)果。該療法用于對接受鉑基化療后卵巢癌患者的一線維持治療。試驗結(jié)果顯示，無論患者的生物標(biāo)志物狀況如何，其無進(jìn)展生存期（PFS）均有顯著的改善。這一結(jié)果有望支持進(jìn)一步擴(kuò)展Zejula的使用范圍。PRIMA試驗的全部結(jié)果會在即將召開的科學(xué)會議上公布。
Zejula是GSK去年以51億美元收購TESARO之后獲得的重要PARP抑制劑。PARP抑制劑是利用“合成致死”原理開發(fā)的抗癌藥物。通過抑制PARP介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)機(jī)制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導(dǎo)致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細(xì)胞死亡。
▲PARP抑制劑可能為更多卵巢癌患者提供益處（圖片來源：GSK官網(wǎng)）
GSK向FDA遞交的擴(kuò)展Zejula適應(yīng)癥的補充新藥申請（sNDA）此前已獲得了優(yōu)先審評資格。在名為QUADRA的2期臨床試驗中，該療法不但在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者中產(chǎn)生療效（總緩解率為29%），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產(chǎn)生了療效（總緩解率為15%）。在不攜帶BRCA基因突變，且不具備同源重組缺陷的患者中，Zejula達(dá)到的總緩解率為3%。
干細(xì)胞誘導(dǎo)CAR-T療法要來了？武田、京都大學(xué)突破性療法邁向臨床開發(fā)
武田（Takeda）與京都大學(xué)（Kyoto University）宣布，一款創(chuàng)新的CAR-T療法已由學(xué)術(shù)界走向產(chǎn)業(yè)界，交由武田進(jìn)行臨床開發(fā)。值得注意的是，這是一款利用曾斬獲諾獎的“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)”開發(fā)的CAR-T療法，它有望為細(xì)胞療法領(lǐng)域帶來變革。
這款療法由金子新（Shin Kaneko）教授團(tuán)隊開發(fā)。它使用一種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞庫，來創(chuàng)造“通用”的CAR-T療法，且這些療法可以根據(jù)不同患者的需求進(jìn)行微調(diào)。新聞稿指出，其有望通過一個主要的細(xì)胞庫，產(chǎn)生大量的同源細(xì)胞進(jìn)行治療。相比第一代CAR-T，它有望減少成本。在臨床前的體內(nèi)實驗中，靶向CD19的這種“干細(xì)胞CAR-T療法”展現(xiàn)出了強力的抗腫瘤活性。
“挑戰(zhàn)”PD-1療法無效膀胱癌！安斯泰來創(chuàng)新ADC尋求加速批準(zhǔn)
安斯泰來（Astellas Pharma）和Seattle Genetics共同宣布，向美國FDA遞交了雙方共同開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物制劑許可申請（BLA），并且尋求獲得加速批準(zhǔn)。這一創(chuàng)新ADC將用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，他們已經(jīng)接受過PD-1/L1抑制劑的治療，以及在新輔助/輔助情況下的鉑基化療。
Enfortumab Vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的ADC。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯(lián)技術(shù)。Nectin-4是在多種實體瘤表面表達(dá)的細(xì)胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達(dá)，是安斯泰來公司發(fā)現(xiàn)的ADC靶點。這一療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
▲Enfortumab Vedotin作用機(jī)理（圖片來源：Urotoday.com]）
這一申請是基于名為EV-201的關(guān)鍵性2期臨床試驗第一隊列患者的試驗結(jié)果。在這項2期臨床試驗中，125名患者接受了enfortumab vedotin的治療。這些患者中包括對PD-1/L1抑制劑沒有反應(yīng)的患者和已經(jīng)接受過3次以上前期治療的患者，他們中有些已經(jīng)出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移瘤。試驗結(jié)果表明，enfortumab vedotin能夠在這些患者中達(dá)到44%的客觀緩解率。緩解持續(xù)時間達(dá)到7.6個月。中位總生存期為11.7個月，中位無進(jìn)展生存期為5.8個月。
破細(xì)菌耐藥性！默沙東創(chuàng)新抗生素組合獲準(zhǔn)上市
美國FDA批準(zhǔn)默沙東（MSD）公司開發(fā)的創(chuàng)新抗生素組合Recarbrio上市，治療由特定敏感革蘭氏陰性菌導(dǎo)致的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）。Recarbio是由relebactam、imipenem和cilastatin構(gòu)成的抗菌產(chǎn)品，relebactam是一款創(chuàng)新β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，imipenem是一款獲批β-內(nèi)酰胺類抗生素，而cilastatin可防止imipenem被腎臟分解。
默沙東公司開發(fā)的relebactam是一款通過靜脈注射給藥的A類和C類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。Relebactam、imipenem和cilastatin構(gòu)成的組合曾獲得FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，以及快速通道資格，用于治療cUTI、cIAI和醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎/呼吸機(jī)相關(guān)細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）。
▲Relebactam分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）
這一批準(zhǔn)是基于imipenem-cilastatin組合治療cUTI和cIAI的療效和安全性結(jié)果，以及relebactam在體外研究和動物感染模型中的研究結(jié)果。Recarbrio的安全性在治療cUTI和cIAI患者的兩項臨床試驗中得到驗證。
把耳朵“喚醒”！安斯泰來、Frequency聯(lián)手開發(fā)再生療法
安斯泰來（Astellas）公司與Frequency Therapeutics宣布達(dá)成獨家許可協(xié)議，推進(jìn)Frequency公司再生療法FX-322的開發(fā)和推廣。該藥物用于治療穩(wěn)定感音神經(jīng)性聽力損失（Stable Sensorineural hearing loss, SSHL），是一種最常見的聽力損失類型。
FX-322是一種小分子藥物混合物，旨在喚醒耳內(nèi)已有的祖細(xì)胞，通過祖細(xì)胞活化（PCA），促進(jìn)毛細(xì)胞的生長，最終達(dá)到逆轉(zhuǎn)生物學(xué)缺陷并恢復(fù)組織健康的目標(biāo)。PCA再生是一種新的治療方法，能以較不復(fù)雜的方式修復(fù)受損組織并恢復(fù)健康功能，同時可能提供優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞和基因療法的安全優(yōu)勢。
根據(jù)合作協(xié)議，安斯泰來將負(fù)責(zé)FX-322在美國以外地區(qū)的開發(fā)和推廣，F(xiàn)requency將負(fù)責(zé)美國的開發(fā)和推廣。兩家公司將共同負(fù)責(zé)開展全球臨床試驗和推廣活動。Frequency將獲得8千萬美元的預(yù)付款，并且根據(jù)開發(fā)和推廣里程碑，還將可能獲得高達(dá)5.45億美元的后續(xù)付款，以及未來的產(chǎn)品銷售額分成。
11億歐元拿下抗纖維化療法！勃林格殷格翰達(dá)成合作
藥明康德合作伙伴Bridge Biotehrapeutics公司宣布，與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司達(dá)成一項合作和研發(fā)授權(quán)協(xié)議。雙方將共同開發(fā)Bridge公司研發(fā)的自分泌運動因子（autotaxin）抑制劑BBT-877，治療包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）在內(nèi)的纖維化間質(zhì)性肺病患者。Bridge是一家只有17名正式員工的虛擬公司。BBT-877是該公司開發(fā)的具備“best-in-class”潛力的一款臨床期在研療法。
Bridge公司開發(fā)的BBT-877是一款自分泌運動因子抑制劑。自分泌運動因子是在多種細(xì)胞類型中介導(dǎo)關(guān)鍵促纖維化事件的蛋白酶。BBT-877在臨床前模型中表現(xiàn)出喜人的療效和安全性。它目前在1期臨床試驗中接受檢驗，預(yù)計2期臨床試驗將在未來12個月內(nèi)啟動。
▲Bridge的研發(fā)管線（圖片來源：Bridge官方網(wǎng)站）
根據(jù)協(xié)議，Bridge和勃林格殷格翰公司將共同開發(fā)BBT-877治療IPF。Bridge公司將獲得4500萬歐元的前期付款和高達(dá)11億歐元的里程碑付款。
靶向“不可成藥”靶點！Orum擴(kuò)展細(xì)胞穿透性抗體平臺技術(shù)
Orum Therapeutics公司宣布完成數(shù)額為3000萬美元的B輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴(kuò)展該公司獨有的細(xì)胞穿透性（cell-penetrating）抗體平臺技術(shù)，這一名為Oromab的技術(shù)平臺能夠靶向“不可成藥”靶點，并且遞送多種不同的治療載荷。該公司將致力于使用這一平臺開發(fā)治療癌癥和罕見病的創(chuàng)新療法。
▲Orum公司抗體的作用機(jī)制（圖片來源：Orum公司官網(wǎng)）
Orum公司的創(chuàng)新技術(shù)平臺能夠?qū)⒖贵w遞送到細(xì)胞內(nèi)部，與這些缺乏小分子結(jié)合位點的細(xì)胞內(nèi)蛋白結(jié)合。該公司的Oromab技術(shù)平臺可以構(gòu)建與細(xì)胞特異性受體相結(jié)合的抗體，它們與細(xì)胞表面的受體結(jié)合之后，可以通過內(nèi)吞作用（endocytosis）進(jìn)入細(xì)胞。通常，被內(nèi)吞的抗體無法從內(nèi)吞形成的內(nèi)體（endosome）中逃脫，最終會被溶酶體降解。而Oromab平臺設(shè)計的抗體在微酸性的內(nèi)體環(huán)境下可以通過與脂類分子的結(jié)合，脫離內(nèi)體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，從而與細(xì)胞質(zhì)中的靶點蛋白相結(jié)合，發(fā)揮治療作用。
“狙擊”結(jié)直腸癌！拜耳、百時美施貴寶、小野制藥三強聯(lián)手
拜耳（Bayer）、百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb，BMS）和小野制藥株式會社（Ono Pharmaceuticals）宣布，三家公司已簽訂臨床合作協(xié)議，評估拜耳的激酶抑制劑Stivarga（regorafenib）和BMS/小野制藥株式會社的抗PD-1單克隆抗體Opdivo（nivolumab）聯(lián)合使用的療效。該療法用于治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（MSS mCRC）患者，這是一種最常見的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌形式。
Stivarga是一款多激酶抑制劑，能抑制促進(jìn)腫瘤生長的多種激酶，其中包括介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路的激酶。先前，Stivarga被批準(zhǔn)用于治療對現(xiàn)有療法無響應(yīng)的肝細(xì)胞癌患者、轉(zhuǎn)移性CRC患者，以及局部晚期，不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者。
Opdivo是一種PD-1抑制劑，旨在幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗癌癥，Opdivo已經(jīng)成為多種癌癥的重要治療選擇。
“照亮”腫瘤！熒光腫瘤特異性抗體進(jìn)入3期臨床試驗
SurgiMab公司宣布，其在研熒光腫瘤特異性抗體SGM-101已進(jìn)入關(guān)鍵性3期臨床試驗。該抗體已用于在外科手術(shù)中改善結(jié)直腸癌（CRC）患者的手術(shù)效果，并取得了積極的結(jié)果，有望成為第一個用于熒光引導(dǎo)手術(shù)（fluorescence-guided surgery，F(xiàn)GS）的腫瘤靶向熒光探針。
▲SGM-101的作用機(jī)制（圖片來源：Surgimab官網(wǎng)）
SGM-101是一種與熒光染料偶聯(lián)的腫瘤特異性抗體，在近紅外光激發(fā)下可發(fā)出熒光。超過95％的結(jié)直腸癌細(xì)胞表面過度表達(dá)癌胚抗原（CEA），而這種抗體可以選擇性地靶向CEA，在手術(shù)過程中實時顯現(xiàn)過度表達(dá)CEA的腫瘤組織。醫(yī)生可據(jù)此更清楚地看到腫瘤組織和健康組織的界限，準(zhǔn)確完全地切除腫瘤組織，并防止過度切除健康組織，更好地保留其功能。它為癌癥外科手術(shù)提供一種新穎的術(shù)中成像工具，目前其他手段尚無法做到這一點。
