近日，由再生元和賽諾菲公司聯(lián)合開發(fā)的靶向2型炎癥反應的創(chuàng)新生物制劑Dupixent（dupilumab）注射液獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為2型炎癥表型的中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的附加維持治療，以降低COPD急性加重的風險并改善肺功能。
COPD是一種發(fā)病率上升的慢性炎癥性肺部疾病，在全球影響著3.84億人口。COPD患者的主要癥狀為呼吸困難，咳嗽，多痰等。它是由于長期暴露在刺激性氣體或顆粒物質中導致，致病危險因素的來源包擴吸煙、室內和室外空氣污染，以及職業(yè)性灰塵和化學品。COPD患者患上心臟病，肺癌和其它疾病的風險顯著升高。據WHO預計，COPD在2030年將成為全世界第三位主要死因。
Dupixent是一款針對IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的單克隆抗體。它通過與IL-4Rα結合，阻斷IL-4和IL-13的信號傳導。IL-4和IL-13在2型炎癥反應中起到重要作用，而2型炎癥反應是中重度哮喘的潛在機理之一。通過抑制IL-4和IL-13，Dupixent能夠降低多種與炎癥相關的生物標志物的水平，其中包括一氧化氮，免疫球蛋白E和趨化因子-3。
▲Dupixent的作用機理（圖片來源：SEC）
在三項包括2888名成年和青少年中重度哮喘患者的臨床試驗中，結果表明，Dupixent能夠降低癥狀惡化并且改善肺功能。它的療效在嗜酸性粒細胞表型哮喘患者中尤其明顯，例如，在嗜酸性粒細胞數(shù)目超過300/微升的患者中，Dupixent與安慰劑相比，能夠將癥狀嚴重惡化降低67%。而越來越多的證據表明，已上市被批準用于哮喘的幾款抗嗜酸性藥物，對于COPD患者而言也能從中獲益。理由是在COPD穩(wěn)定期和急性加重期間，30%-40％的COPD患者可觀察到痰嗜酸性粒細胞百分比增加，嗜酸粒細胞性氣道炎癥與病情加重的風險增加有關。
此前，賽諾菲已在中國開展了三項Dupixent的臨床試驗，其中，針對哮喘和中重度特應性皮炎成年患者的兩項試驗已進展至臨床3期，均在招募受試者階段。隨著臨床試驗進一步推進，預計Dupixent在中國獲批上市的第一個適應癥將是哮喘和中重度特應性皮炎中的一個。此次該藥在中國獲批進入臨床試驗，是Dupixent在COPD適應癥上的新探索。
▲Dupixent在中國臨床試驗一覽（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
目前，Dupixent已在美國獲得批準治療三項2型炎癥導致的適應癥，包括用于治療中度至重度濕疹（特應性皮炎）的成年患者；作為附加維持療法，治療嗜酸性粒細胞表型或口服皮質類固醇依賴性中重度哮喘患者；以及與其它藥物聯(lián)用治療伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP）成人患者。值得一提的是，該藥還是第一款獲得FDA批準，治療癥狀未得到足夠控制的CRSwNP患者的生物制劑療法。
據EvaluatePharma預測，Dupixent在2022年銷售額可達41億美元，可見該藥在全球市場的臨床需求是巨大的。另一篇發(fā)表在《柳葉刀》上研究顯示，中國慢阻肺患者已經超約1億人，成為僅次于高血壓、糖尿病的中國第三大常見慢性病。加上哮喘和中重度特應性皮炎，在中國人口基礎較大的情況下，Dupixent有望在一定程度上滿足中國巨大的未被滿足的臨床需求缺口。
