今日，默沙東（MSD）公司宣布，治療HIV感染的創(chuàng)新核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir（曾用名MK-8591），在1期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，皮下植入的藥物洗脫植入體（drug-eluting implant），能夠維持islatravir的長(zhǎng)期釋放，可保持細(xì)胞中藥物濃度高于藥代動(dòng)力學(xué)閾值長(zhǎng)達(dá)一年以上。這意味著這款藥物可能成為一年只用服用一次的艾滋病暴露前預(yù)防（PrEP）療法。

艾滋病曾經(jīng)是讓人聞之色變的致命疾病，然而隨著“雞尾酒療法”的出現(xiàn)，艾滋病已經(jīng)變?yōu)槟軌虮凰幬锟刂频穆圆　５窃谟行﹪?guó)家里，艾滋病的發(fā)病率仍然很高。暴露前預(yù)防療法，旨在對(duì)有風(fēng)險(xiǎn)受到HIV-1病毒感染的人群進(jìn)行預(yù)防性治療，降低他們受到HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)。然而，目前的預(yù)防療法需要高危人群每天服用預(yù)防性療法，服藥依從性不高會(huì)提高他們受到感染的風(fēng)險(xiǎn)。

Islatravir是默沙東開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新NRTTI，臨床前研究表明它能夠通過(guò)多種機(jī)制抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的功能，它的作用機(jī)制有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統(tǒng)的核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）。目前默沙東在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中檢驗(yàn)它作為單藥PrEP療法和與其它抗病毒療法聯(lián)用治療HIV感染的療效。

▲Islatravir（MK-8591）可以用于長(zhǎng)期HIV-1治療或預(yù)防治療（圖片來(lái)源：默沙東官網(wǎng)）

在這一1期臨床試驗(yàn)中，islatravir被裝進(jìn)一個(gè)火柴大小的聚合物藥物洗脫植入體。它被皮下植入到健康志愿者的上臂中，在12周之后植入體被摘除。

通過(guò)對(duì)外周血中單核細(xì)胞的檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)，植入體能夠持續(xù)12周將細(xì)胞內(nèi)islatravir的濃度保持在藥代動(dòng)力學(xué)閾值以上。隨后的模擬研究表明，攜帶62毫克islatravir的植入體能夠?qū)⑺幬餄舛染S持12個(gè)月，甚至更長(zhǎng)。這些初步結(jié)果表明，這一療法可能提供一種一年只需用藥一次的PrEP療法。

“這一概念驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果給予我們很大鼓舞，”默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁，全球臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人，兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes博士說(shuō)：“默沙東認(rèn)識(shí)到，有風(fēng)險(xiǎn)受到HIV-1感染的人群需要多種選擇。利用我們?cè)谒幬镞f送方面的專(zhuān)長(zhǎng)，我們將致力于實(shí)現(xiàn)islatravir作為HIV-1暴露前預(yù)防療法的潛力?！?/span>

參考資料：

[1] Merck Presents Early Evidence on Extended Delivery of Investigational Anti-HIV-1 Agent Islatravir (MK-8591) via Subdermal Implant. Retrieved July 23, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-presents-early-evidence-extended-delivery-investiga