“早年HIV的流行滋生了兩種流行?。?/strong>一種是病毒引起的，而另一種的組成部分是恐懼、厭惡和責(zé)難（fear，loathing，and blame）”。這是國際艾滋病協(xié)會(huì)（International AIDS Society，IAS）近日發(fā)布的年度報(bào)告上的第一句話。
自艾滋病第一次出現(xiàn)已經(jīng)過去30年了，科學(xué)和醫(yī)療研究的發(fā)展讓我們成功降低了艾滋病患者的死亡率，如今只要按時(shí)服藥，患者的預(yù)期壽命和普通人相當(dāng)，艾滋病已經(jīng)從以前“無藥可治”的致命疾病變?yōu)榭煽氐穆圆 ?/strong>然而，有效控制艾滋病流行需要的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是療法和科技的進(jìn)步。今天，第10屆國際艾滋病協(xié)會(huì)艾滋病科學(xué)會(huì)議（IAS 2019）在墨西哥落下帷幕。作為世界上最具影響力的HIV研究會(huì)議之一，這一大會(huì)為我們揭示了治療和預(yù)防HIV感染的最新療法，也為如何更好地控制艾滋病流行提供了基于事實(shí)數(shù)據(jù)的洞見。
藥明康德相關(guān)閱讀：30年來，人類如何改變了艾滋病治療？
HIV感染患者迎來更多創(chuàng)新治療選擇
默沙東創(chuàng)新抗病毒組合療法2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果積極
昨日，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道了默沙東公司開發(fā)的創(chuàng)新核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir作為暴露前預(yù)防（PrEP）療法的喜人結(jié)果。這款作用方式與眾不同的創(chuàng)新產(chǎn)品具備一年只用一次就可以預(yù)防HIV感染的潛力，受到了業(yè)界的廣泛關(guān)注。
今日，默沙東公司又公布了islatravir與其它抗病毒藥物聯(lián)用，作為一線療法治療HIV-1感染患者的2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在臨床試驗(yàn)中，未接受過抗病毒療法治療的HIV感染成年患者接受了islatravir、doravirine、和lamivudine構(gòu)成的組合療法，24周之后，患者接受由islatravir和doravirine構(gòu)成的雙聯(lián)維持療法。
試驗(yàn)結(jié)果表明，islatravir構(gòu)成的組合療法對病毒活性的控制水平與已經(jīng)獲批的Delstrigo組合療法相當(dāng)，并且表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性?；谶@些積極結(jié)果，默沙東計(jì)劃開展3期臨床試驗(yàn)，在更廣泛的患者群中檢驗(yàn)這一組合療法的療效。
雙聯(lián)抗病毒療法與三聯(lián)抗病毒療法效果相當(dāng)
ViiV Healthcare公司公布了dolutegravir+lamivudine的雙聯(lián)抗病毒療法，與三聯(lián)抗病毒療法相比，在治療HIV-1感染患者時(shí)的長期療效結(jié)果。在名為GEMINI1和GEMINI2的3期臨床試驗(yàn)中，dolutegravir+lamivudine構(gòu)成的雙聯(lián)療法，與dolutegravir+TDF/FTC相比，達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。在接受治療96周之后，雙聯(lián)療法組86%的患者病毒活性得到控制（HIV-1 RNA<50拷貝/毫升），三聯(lián)療法組這一數(shù)值為90%。
在多種抗病毒雞尾酒療法療效顯著的今天，除了療效以外，患者也關(guān)注療法的副作用，以及服用的便捷程度等其它特征。作為雞尾酒療法的主要成分之一，dolutegravir在懷孕婦女中可能導(dǎo)致嬰兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷的報(bào)道是人們最關(guān)注的話題之一。在IAS 2019上，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布，基于在非洲進(jìn)行的兩項(xiàng)大型臨床研究，dolutegravir導(dǎo)致神經(jīng)管發(fā)育缺陷的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)小于最初的估計(jì)。基于綜合考量，世界衛(wèi)生組織推薦dolutegravir為治療所有患者的首要治療選擇。
全球性HIV疫苗3期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)
除了PrEP療法以外，開發(fā)能夠預(yù)防HIV-1病毒傳播的疫苗是科研人員預(yù)防艾滋病傳播的重要研究方向。強(qiáng)生集團(tuán)（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司昨日公布了在研“嵌合型”（mosaic）疫苗預(yù)防HIV-1感染的1/2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果。這一“嵌合型”疫苗攜帶使用不同種HIV-1亞型的基因生成的嵌合免疫原構(gòu)成，從而可以通過接種一種疫苗對世界各地的多種HIV-1產(chǎn)生抗性。
在名為ASCENT的臨床試驗(yàn)中，研究人員檢驗(yàn)了由Clade C和嵌合gp140構(gòu)成的2價(jià)疫苗的免疫原性。與由Clade C gp140構(gòu)成的單價(jià)疫苗相比，2價(jià)疫苗不但激發(fā)更高的激素和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且能夠引發(fā)接種人群對更廣泛的HIV-1病毒亞型產(chǎn)生反應(yīng)。
楊森公司此前已經(jīng)宣布，與美國國立衛(wèi)生研究所達(dá)成協(xié)議，將開展這一疫苗的全球性3期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在8個(gè)國家注冊3800名志愿者。我們期待這項(xiàng)試驗(yàn)早日獲得積極結(jié)果，帶來可以在全球范圍內(nèi)使用的廣譜疫苗。
征服艾滋病的選擇就在我們手中
IAS 2019首次發(fā)布了一款匯集世界上6個(gè)不同地區(qū)控制艾滋病流行成功經(jīng)驗(yàn)的報(bào)告。這項(xiàng)報(bào)告指出，HIV感染率和死亡率在世界上6個(gè)非常不同的地區(qū)獲得了顯著下降，它們是泰國，馬拉維（Malawi），烏干達(dá)（Uganda）的拉卡伊（Rakai）地區(qū)，澳大利亞的新南威爾士（New South Wales），英國倫敦和美國舊金山。
圖片來源：參考資料[5]
綜合這個(gè)國家和地區(qū)控制艾滋病流行的經(jīng)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)了下面的幾個(gè)共同點(diǎn)：
發(fā)動(dòng)鼓勵(lì)進(jìn)行HIV檢測的運(yùn)動(dòng)，特別是針對最容易被感染的人群。
在HIV確診時(shí)就提供容易獲得的治療手段。
推廣基于證據(jù)的HIV預(yù)防措施，包括自愿男性包皮環(huán)切術(shù)，PrEP療法等措施。
齊心協(xié)力為患者提供社會(huì)支持以及開展反歧視工作。
“這一報(bào)告表明，終止艾滋病流行的努力不應(yīng)該受到地域和人口特征的限制?！卑滩⊙芯炕饡?huì)（amfAR）副總裁兼公共政策主任Greg Milett先生說。
這一報(bào)告同時(shí)為我們勾勒出一幅宏偉的藍(lán)圖，列出未來全球范圍內(nèi)降低艾滋病發(fā)病率和死亡率的時(shí)間表。這張表上不但列出了關(guān)鍵性科研發(fā)展和政策變動(dòng)，也列舉了其它顯著影響終止艾滋病流行的社會(huì)和結(jié)構(gòu)變化。
▲控制艾滋病流行的全球性時(shí)間表（圖片來源：參考資料[5]）
艾滋病的流行不但是一個(gè)復(fù)雜的科學(xué)難題，也是一個(gè)復(fù)雜的社會(huì)問題，然而這一報(bào)告指出，前人的經(jīng)驗(yàn)表明，控制艾滋病流行的手段并不神秘：決策者、研究人員和社區(qū)中的每個(gè)人聯(lián)合在一起，能夠在我們的城市、我們的國家和我們的世界上終止艾滋病流行。
我們能夠終止艾滋病流行！這不是幻想，而在于我們?nèi)绾芜x擇！
參考資料：
[1] IAS 2019. Retrieved July 24, 2019, from https://www.ias2019.org/
[2] New drugs and more effective treatment regimens featured at IAS 2019. Retrieved July 24, 2019, from https://mailchi.mp/ias2019/new-drugs-press-release?e=cce6a62396
[3] New HIV prevention tools address realities of people’s lives. Retrieved July 24, 2019, from https://mailchi.mp/ias2019/press-hiv-prevention-tools?e=cce6a62396
[4] INTERNATIONAL AIDS SOCIETY ANNUAL REPORT JULY 2018-2019. Retrieved July 24, 2019, from https://www.iasociety.org/Web/WebContent/File/IAS_Annual_Report_2019.pdf
[5] Translating Progress into Success to End the AIDS Epidemic. Retrieved July 24, 2019, from http://endaids.org/wp-content/uploads/2019/07/EndTheEpidemicBrouchure.pdf
[6] Merck Announces Presentation of Phase 2b Results for Investigational HIV-1 Therapy Islatravir (MK-8591) at IAS 2019. Retrieved July 24, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-announces-presentation-phase-2b-results-investigati
[7] ViiV Healthcare presents GEMINI 1 & 2 studies through Week 96 showing 2-drug regimen of dolutegravir plus lamivudine continues to demonstrate high efficacy rates and no cases of treatment emergent resistance. Retrieved July 24, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190724005583/en/
[8] WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations. Retrieved July 24, 2019, from https://www.who.int/news-room/detail/22-07-2019-who-recommends-dolutegravir-as-preferred-hiv-treatment-option-in-all-populations
[9] New studies and WHO guidance clarify the way forward for use of dolutegravir in women of childbearing age. Retrieved July 24, 2019, from https://mailchi.mp/ias2019/new-studies-and-who-guidance?e=cce6a62396
[10] Johnson & Johnson Announces New Clinical Data on Mosaic-based HIV Preventive Vaccine Regimen. Retrieved July 24, 2019, from https://www.janssen.com/johnson-johnson-announces-new-clinical-data-mosaic-based-hiv-preventive-vaccine-regimen
