近日，信達生物宣布，其PD-1單抗新藥信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）和貝伐珠單抗生物類似藥（IBI305）聯(lián)合化療，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的、EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌研究，完成了首例患者給藥。值得一提的是，這項研究是三藥聯(lián)合的3期臨床研究治療方案。

據(jù)悉，這項研究計劃入組480例患者，主要研究終點為無進展生存期，受試者將按1:1:1比例隨機接受信迪利單抗+IBI305聯(lián)合化療、信迪利單抗聯(lián)合化療或化療。

其中，信迪利單抗注射液是一款人類免疫球蛋白G4單克隆抗體，通過特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而治療腫瘤。該藥由信達生物和禮來制藥共同研發(fā)，首個適應癥于2018年底在中國獲批上市，用于治療復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南。

▲圖片來源：信達生物官網(wǎng)

而貝伐珠單抗注射液生物類似藥IBI305，是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。該抗體可高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖和遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。2019年初，該藥的新藥上市申請（NDA）已獲得中國國家藥監(jiān)局的受理，并被納入優(yōu)先審評。

據(jù)信達生物公開信息，該項聯(lián)合用藥研究的科學依據(jù)在于，抗血管生成抑制劑聯(lián)合免疫檢查點抑制劑可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。抗VEGF治療可促進抗原遞呈細胞的成熟和細胞毒性T細胞的活化，下調骨髓原性抑制細胞和調節(jié)性T細胞群以調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，并通過腫瘤血管的正?；黾覶細胞的浸潤。因此，此類聯(lián)合治療可直接促進對腫瘤的清除作用。

近兩年腫瘤免疫治療領域對于聯(lián)合療法的探索尤為火熱，此項信迪利單抗+IBI305+化療的臨床研究完成首例患者給藥，是信達生物在信迪利單抗聯(lián)合用藥和開拓新適應癥方面的新進展。

除了信迪利單抗首個適應癥獲批之后，信達生物還在繼續(xù)探索該藥的其他適應癥研究，以及聯(lián)合療法研究。公開數(shù)據(jù)顯示有超過20多個臨床研究正在進行，其中8項是注冊臨床試驗，以探討該藥在其它實體腫瘤上的抗腫瘤作用。

醫(yī)藥觀瀾在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行“信迪利單抗”關鍵詞搜索發(fā)現(xiàn)，由信達生物正在開展的信迪利單抗相關單藥或聯(lián)合療法針對的適應癥還有非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、晚期肝細胞癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌等（如下圖）。

▲數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥觀瀾根據(jù)藥物臨床信息登記與信息公示平臺整理

其中，信迪利單抗和貝伐珠單抗生物類似藥（IBI305）聯(lián)合化療治療非鱗狀非小細胞肺癌的研究處于臨床3期；信迪利單抗聯(lián)合IBI305對比索拉非尼用于肝細胞癌的研究處于2/3期臨床。